安平希100mg(10ml)*1瓶

藥品名稱

通用名稱:瑞帕妥單抗注射液商品名稱:安平希
英文名稱:RipertamabInjection
漢語拼音:RuipatuoDankangZhusheye

成分

本品活性成份為瑞帕妥單抗,輔料包括枸櫞酸鈉、聚山梨酯80、氯化鈉和注射用水。

性狀

本品為無色或淡黃色液體,可微帶乳光。

適應癥

本品適用于國際預后指數(shù)(IPI)為0~2分的新診斷CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴溜(DLBCL)成人患者,應與標準CHOP化療(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松)聯(lián)合治療。

規(guī)格

100mg(10ml)/瓶

用法用量

用法和使用說明預防用藥 每次靜脈滴注開始前30～60分鐘,應預先使用解熱鎮(zhèn)痛藥(對乙酰氨基酚0.5g,口服)、抗組胺藥(苯海拉明20mg,肌注)以及糖皮質激素(地塞米松10mg,靜脈注射),以降低輸液相關反應。 患者監(jiān)護 本品的治療應在具有完備復蘇設備的病區(qū)內進行,并在有經驗的腫瘤醫(yī)師或血液科醫(yī)師的直接監(jiān)護下進行。對出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或低血壓的患者至少監(jiān)護24小時。 每名患者均應被嚴密監(jiān)護,監(jiān)測是否發(fā)生細胞因子釋放綜合征(見注意事項))。對出現(xiàn)嚴重反應的患 者,特別是有嚴重呼吸困難、支氣管痙攣和低氧血癥的愚者應立即停止滴注。還應該P估e省定百出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征,必要時進行適當?shù)膶嶒炇覚z查。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進 行胸部X線檢查。在所有的癥狀消失和實驗室檢查恢復正常后才能繼續(xù)滴注,此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發(fā)生相同的嚴重不良反應,應考慮停藥。 配制方法 無菌條件下抽取所需劑量的本品,置于無菌無熱原的含0.9％氯化鈉的輸液袋中,稀釋到本品的濃度為1mg/ml。配制后的注射液應在室溫條件下8小時內完成輸注。考慮到本品不含抗微生物的防腐劑,一旦開封應立即使用。如配制好的注射液不能立即使用,可在2~8°C冰箱中保存時限不超過24小時,超過藥品包裝盒標示的有效期后不得繼續(xù)使用。 使用前應觀察注射液有無微?；蜃兩?，緩慢輕柔地顛倒輸液袋使溶液混合并避免產生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌制劑,必須遵循無菌操作。 不能將本品和其他藥物混合注射。 本品絕不能未稀釋就靜脈注射，制備好的注射液也不能用于靜脈推注。推薦劑量 本品應與CHOP化療聯(lián)合使用，推薦劑量為375mg/m2BSA（體表面積)，每個化療周期第1天給藥?；熕幬飸诒酒窇煤笫褂谩Ｖ炼嘀委?個治療周期(參見臨床試驗）。 治療期間的劑量調整 不推薦本品減量使用，與標準化療合用時，標準化療藥劑量可以減少。滴注速度 首次滴注:推薦起始滴注速度為50mg/h;最初60分鐘過后，如果無輸液反應，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。 后續(xù)滴注:若患者之前的輸注無輸注反應，起始滴注速度可為100mg/h，若患者在之前的輸注中出現(xiàn)了輸注反應，則開始輸注時應以50mg/h進行（見注意事項)。在當前輸注速度下若無輸注反應發(fā)生，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。特殊人群 肝功能不全 尚無本品用于肝功能不全患者的臨床研究資料。腎功能不全 尚無本品用于腎功能不全患者的臨床研究資料。 老年人 老年患者無需進行劑量調整（參見老年用藥） 兒童 尚無本品用于18歲以下患者的臨床研究資料

不良反應

本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能跟瑞帕縣單抗注射液有關的不良反應及其發(fā)生率。由于各項臨床試驗的實施條件不盡相同，因此在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率不能直接與另一項藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率進行比較，并且可能并不反映實踐中觀察到的不良反應發(fā)生率。 安全性特征總結 瑞帕妥單抗的不良反應數(shù)據(jù)來自3項臨床研究[SCT400NHLI研究（n=15)、SCT40ONHL2研究(n=42),SCT400NHL3研究（n=243)]中接受瑞帕妥單抗單藥或聯(lián)合化療治療的300例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，其中57例接受單藥治療、243例接受瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療。 279(93.0％）名患者發(fā)生過至少一次任何級別的不良反應，常見不良反應（發(fā)生率≥10％)包括白細胞減少癥(76.3％)、中性粒細胞減少癥（73.3％)、貧血(42.0％)、脫發(fā)（28.3％)、淋巴細胞減少癥（23.7％)、惡心(19.0％)、呼吸道感染(19.0％)、發(fā)熱（19.0％)、血小板減少癥(18.0％)、便秘（17.7％)、食欲下降(17.3％)、肺部感染(13.3％)、咳嗽(12.3％)、異常感覺(10.7％)、嘔吐(10.3％)和高血糖癥(10.0％);216(72.0％）名患者發(fā)生過至少一次≥3級的不良反應，常見的≥3級不良反應（發(fā)生率≥5％)包括中性粒細胞減少癥(62.3％)、白細胞減少癥(50.3％)、淋巴細胞減少癥(15.3％）、骨髓功能衰竭(8.3％)、肺部感染(5.7％）和貧血（5.7％）。 84(28.0％）名患者發(fā)生過至少一次嚴重不良反應，常見的嚴重不良反應（發(fā)生率≥5％)包括中性粒細胞減少癥(12.3％)、白細胞減少癥(11.3％)、骨髓功能衰竭(7.7％)、肺部感染(5.7％）和肺部炎癥（5.0％）。 16(5.3％)名患者發(fā)生過因不良反應導致的停藥，常見的導致停藥的不良反應包括肺部炎癥（1.7％）和肺部感染（1.0％）。 55(18.3％）名患者發(fā)生過因不良反應導致的延遲用藥，常見的導致延遲用藥的不良反應包括寒戰(zhàn)(4.3％)、皮疹（4.0％)、發(fā)熱（2.7％)、肺部感染（2.0％)、呼吸困難（2.0％）、胸部不適(1.7％）、蕁麻疹（1.3％）和心動過速(1.3％）。 7(2.3％）名患者因不良反應死亡，導致死亡的不良事件倉括肺部炎癥（0.7％)、肺栓塞（0.3％)、呼吸困難（0.3％)、慢性阻塞性肺疾病(0.3％肺部感染（0.3％)和血栓形成（0.3％）。 特定不良反應描述輸液反應 瑞帕妥單抗在臨床試驗中有20.3％的患者發(fā)生了輸液反應，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、瘙癢癥、呼吸困難、胸部不適、血壓升高。主要發(fā)生在第1周期，通常發(fā)生于首次靜脈輸注開始后30分鐘~2小時內，均在輸注結束后很快恢復。大多數(shù)嚴重程度為1~2級，僅有1.3％(4例）發(fā)生3級輸液反應，未出現(xiàn)致命性輸液反應，也未發(fā)生腫瘤溶解綜合征。（見注意事項) 感染 瑞帕妥單抗可導致患者B細胞耗竭，5.0％患者伴有免疫球蛋白的降低。 在接受瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療的患者中，感染發(fā)生率為44.9％，嚴重(≥3級)感染的發(fā)生率為15.6％。常見感染包括:呼吸道感染、肺部感染、尿路感染、口腔感染、皮膚感染和胃腸感染。 在瑞帕妥單抗的臨床試驗中，未觀察到進行性多灶性白質腦病（PML)。 乙型肝炎病毒(HBV）再激活 接受瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療的患者中，共有3例(1.2％)受試者發(fā)生HBV再激活，嚴重程度為1~2級，無嚴重(≥3級）HBV再激活事件發(fā)生。沒有患者因乙型肝炎病毒再激活而導致終止治療或死亡見注意事項 血液系統(tǒng)不良反應 在接受瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP化療方案海療的想著中,血液系統(tǒng)不良反應的發(fā)生率為93.8％。其中，3一～4級的中性粒細胞減少癥不良反應發(fā)生率為76.1％;3~4級白細胞減少癥發(fā)生率為61.7％;3~4級貧血發(fā)生率分別為7.0％;3~4級血小板減少癥發(fā)生率為4.1％;3~4級骨髓功能衰竭發(fā)生率為10.3％。僅發(fā)生1例骨髓功能衰竭(4級)和1例血小板減少癥（2級）導致終止治療，未發(fā)生導致死亡的血液系統(tǒng)不良反應。 免疫球蛋白減少 瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP治療的免疫球蛋白減少發(fā)生率為5.8％，包括血免疫球蛋白G降低（3.7％）、血免疫球蛋白M降低（2.5％）、血免疫球蛋白A降低（2.1％)、免疫球蛋白減少(0.8％)，嚴重程度均為1~2級，發(fā)生在給藥后17~205天。S-CHOP組與R-CHOP相比，IgG、IgM和IgA均未明顯降低。 腸梗阻和腸穿孔 瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療的患者中，腸梗阻和腸穿孔發(fā)生率為1.2％，嚴重程度均≥3級。未發(fā)生導致死亡的腸梗阻和腸穿孔不良反應。 心臟不良反應 瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP治療的心臟不良反應發(fā)生率為10.3％，整個治療期間均可發(fā)生，大部分已恢復。常見(發(fā)生率≥1％)心臟不良反應包括:心動過速(4.9％)、心律不齊(3.7％）和心肌缺血（2.9％)。嚴重(≥3級)心臟不良反應發(fā)生率為0.8％，包括心動過速(室上性心動過速)和心肌缺血(急性心肌梗死)各1例，嚴重程度均為3級。僅發(fā)生1例心律不齊(2級）導致終止治療，未發(fā)生導致死亡的心臟不良反應。 神經系統(tǒng)不良反應 瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP治療的神經系統(tǒng)不良反應發(fā)生率為16.9％，整個治療期間均可發(fā)生，大部分已恢復。主要為異常感覺(13.2％)，還包括頭暈(2.5％)、頭痛(1.6％)、大腦梗死(0.8％)、構音不良（0.4％）和暈厥（0.4％)。3~4級神經系統(tǒng)不良反應發(fā)生率為1.6％，包括大腦梗死2例(0.8％)、構音不良1例(0.4％)和暈厥1例（0.4％)。該例構音不良導致終止治療，未發(fā)生導致死亡的神經系統(tǒng)不良反應。

禁忌

已知對本品及其他CD20單克隆抗體（包括利妾昔單抗分、鼠源蛋白和本品任何輔料過敏的患者禁用。

注意事項

為提高生物醫(yī)藥產品的可追溯性，應在患者文件里滑晰記錄(或說明）治療產品的商品名和批號。 輸液反應 為提高生物醫(yī)藥產品的可追溯性，應在患者文件重清晰記錄(或說明）治療產品的商品名和批號。 輸液反應 本品可導致輸注相關不良反應，可能與細胞因子和/或其他化學介質釋放有關。臨床上可能無法區(qū)分嚴重的輸液反應、過敏反應和細胞因子釋放綜合征。 嚴重輸液反應通常發(fā)生于首次靜脈輸注開始后2小時內，表現(xiàn)為血壓升高、低血壓、寒戰(zhàn)、呼吸困難、震顫等癥狀（見不良反應)。在某些病例中，還可能發(fā)生腫瘤的快速溶解以及腫瘤溶解綜合征癥狀。 外周血惡性腫瘤細胞數(shù)目高(>25×10L）或腫瘤負荷較高的患者，發(fā)生嚴重輸液反應的風險相對較高，應特別謹慎處置。應在輸液過程(尤其首次輸液)中對患者進行密切監(jiān)測。發(fā)生嚴重輸液反應的患者應立即中止輸注，這些癥狀一般都是可以逆轉的。建議對3~4級的輸液反應提供藥物治療給予解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥對癥治療，還可以給予吸氧、靜脈注射生理鹽水或支氣管擴張劑治療，必要時使用糖皮質激素。在大部分病例中，當癥狀完全緩解以后，需以降低50％的輸注速率重新開始治療（例如輸注速率由100mg/h降至50mg/h)。高風險患者首次輸注時應考慮是否需減慢輸注速度，或者在第一個治療周期中將一次給藥劑量分為兩份，在兩天內完成給藥。如果后續(xù)治療周期中淋巴細胞數(shù)目仍然>25×10°/L，則仍應按此方式給藥。 ●超敏反應/速發(fā)過敏性反應 已有報道靜脈給予患者蛋白質后發(fā)生速發(fā)過敏反應和其他超敏反應。應準備用于治療超敏反應的藥物（如腎上腺素、抗組胺藥和皮質類固醇)以便發(fā)生超敏反應時，可立即使用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質激素。 呼吸系統(tǒng)不良反應 在首次輸注開始后1~2小時內可出現(xiàn)組織缺氧、肺部浸潤和急性呼吸衰竭等肺部事件，部分事件可能繼發(fā)于嚴重的支氣管痙攣和呼吸困難。癥狀可能隨著時間的推移而加重，也可能臨床情況初期有所改善后發(fā)生惡俊因此對于發(fā)生肺部事件或者其他嚴重輸液反應的患者應該密切監(jiān)視，直到其癥狀完全緩解為正。具有肺功能不全或者肺部腫瘤浸潤病史的患者預后不良的風險較大醫(yī)生在治療時應更加謹慎。對于發(fā)生嚴重肺部事件的患者應該立即停止輸注，并且進行積極的對癥治療。 腫瘤溶解綜合征（TLS) 本品可介導CD20陽性細胞發(fā)生快速溶解。腫瘤溶解可導致急性腎功能衰竭、高鉀血癥、低鈣血癥、高尿酸血癥、高磷酸血癥、乳酸脫氫酶（LDH)水平升高，有時可致命。 對于高危患者[高腫瘤負荷或外周循環(huán)存在大量惡性腫瘤細胞（≥25×109L)的患者]，應該考慮對TLS進行預防。對這些患者使用本品進行治療時，應進行密切和適當?shù)膶嶒炇冶O(jiān)測。對于發(fā)生快速腫瘤溶解體征和癥狀的患者，應該給予適當?shù)尼t(yī)學治療，糾正電解質異常，監(jiān)測腎功能和體液平衡，并給予支持治療，包括如有指征進行透析。在部分病例中，對體征和癥狀進行治療并且完全緩解以后，在同時采用TLS預防治療的情況下，可以繼續(xù)給予本品治療。 應該在復蘇設備齊全且即時可用的環(huán)境中，而且在經驗豐富的腫瘤科/血液科醫(yī)生的密切監(jiān)護下進行治療。 感染 本品治療期間可發(fā)生嚴重感染，包括致命性感染。在整個治療過程均可能發(fā)生感染，經抗感染治療后，大部分可恢復。 本品不應用于同時患有嚴重活動性感染的患者（如結核病、敗血癥和機會性感染）。 對于具有復發(fā)或慢性感染史或易發(fā)生嚴重感染的潛在疾病的患者使用本品治療時應謹慎。發(fā)生嚴重感染時必須停止治療，并進行適當?shù)目垢腥局委煛?乙型肝炎病毒(HBV)再激活 本品治療患者可發(fā)生HBV再激活，HBV再激活通常會導致肝炎，表現(xiàn)為轉氨酶水平和/或膽紅素水平增加。臨床試驗中共3例受試者在接受本品治療后發(fā)生HBV再激活:2例在第3周期治療后發(fā)生，接受恩替卡韋抗病毒殆療后恢復;1例在第2周期第1天發(fā)生，研究結束時仍未恢復。同類藥物曾報告在某些情況下導致暴發(fā)性肝炎、肝衰竭和死亡。當出現(xiàn)HBV再激活時應停止本品及伴隨藥物的治療。 在開始本品治療前應對所有患者根據(jù)當?shù)刂改线M行HBv的篩查，至少應包括HBsAg和HBcAb指標，也可通過其他適當?shù)臉擞浳镆匝a充檢測。 處于活動性乙肝的患者不應使用本品進行治療。對于HBV血清學檢測陽性的患者，在開始接受治療前應咨詢肝病專科醫(yī)生的意見，同時應對其開展監(jiān)測并遵循當?shù)蒯t(yī)療標準進行處理，以預防HBV再激活的發(fā)生。發(fā)生HBV再激活時應按照當?shù)卦\療規(guī)范進行抗病毒治療和HBVDNA滴度監(jiān)測。 血液系統(tǒng)不良反應 雖然本品單藥治療時不具有骨髓抑制性，但是因在中性粒細胞計數(shù)<1.5×109L和/或血小板計數(shù)<75×109L的患者的臨床經驗有限，考慮用于這類人群治療時應該慎重。同類產品已被用于自體骨髓移植和其他可能骨髓功能下降的危險人群，未產生骨髓毒性。 本品聯(lián)合CHOP化療時，應該根據(jù)醫(yī)療實踐的常規(guī)，定期進行全血細胞計數(shù)檢查。如果觀察到明顯的中性粒細胞減少，后續(xù)周期可給予相應的生長因子[例如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF）]預防性使用。對于存在骨髓受累和脾腫大的患者，應密切觀察血小板及出血情況。發(fā)生血小板減少后根據(jù)血小板計數(shù)以及是否發(fā)生出血決定是否輸注血小板;發(fā)生3級或4級血小板減少時應考慮延遲給藥，不推薦本品減量，標準化療藥物劑量可考慮減量。對于出血風險高的患者,后續(xù)治療周期可預防性應用促血小板生長因子。對于發(fā)生貧血的患者，考慮輸血治療或使用促紅細胞生成素（EPO）類藥物進行治療。發(fā)生重度及以上貧血時應考慮延遲給藥，減輕至輕度時可重新開始給予本品和標準化療。 腸梗阻和腸穿孔 臨床試驗中接受本品治療的受試者中3例腹部DLBCL患者發(fā)生腸梗阻和腸穿孔不良反應，分別在第1周期、第2周期和第6周期治療后發(fā)生。其中，2例為腸梗阻(3級)經常規(guī) 胃腸減壓、對癥補液支持治療后恢復，未導致延遲或終止治療;1例同時發(fā)生腸梗阻(4級)和小腸穿孔(4級）導致終止治療，經外科治療后恢復。同類產品聯(lián)合化療治療的NHL患者可發(fā)生腹痛、腸梗阻和腸穿孔，腸穿孔平均發(fā)生時間為.6(范圍1~77天)，在一些病例導致死亡，腸穿孔風險的常見危險因素為腹部淋巴瘤和局的行化療、潑尼松等藥物治療。 患者使用本品治療期間如出現(xiàn)腹痛、腹膜刺激征或反復嘔吐等癥狀，特別是在治療早期出現(xiàn)，臨床上應高度懷疑腸梗阻或腸穿孔，暫候或停止使用本品治療，并進行腹部X線或CT檢查以明確診斷，盡快采取相應的手術或保守治療等措施，以盡量減少治療延誤的可能。對于腹部淋巴瘤患者，特別是同時進行化療和糖皮質激素治療時，治療期間應密切觀察是否出現(xiàn)可能的腸梗阻和腸穿孔癥狀，盡早明確診斷，并給予合適的治療。 心血管不良反應 由于本品輸注過程中能發(fā)生低血壓，應考慮輸注前12小時停用降壓藥物，并在治療過程中嚴密監(jiān)測血壓。 本品治療曾發(fā)生心肌缺血和心律失常等不良反應，如室性或室上性心動過速、室性或室上性期前收縮、心肌缺血、心電圖ST-T異常等，尚未發(fā)生過危及生命或導致死亡的心臟不良反應。因此，使用本品期間發(fā)生嚴重或危及生命的心律失常時應停止輸注。對發(fā)生有臨床意義的心律失常、有心臟病史或心臟毒性化療藥物用藥史的患者應密切監(jiān)測。 進行性多灶性白質腦?。≒ML) 本品臨床試驗中尚未觀察到PML。同類產品的臨床應用中已發(fā)生PML，大多數(shù)患者是在與化療藥物聯(lián)合使用時，或在接受造血干細胞移植過程中發(fā)生。致命性PML的病例報告非常罕見。 在治療時，對報告有神經系統(tǒng)癥狀的患者鑒別診斷時應考慮到PML，視臨床需要咨詢神經科醫(yī)生。出現(xiàn)PML的患者，應停用本品，合并使用的化療也應停用或者減量。醫(yī)生應特別提醒患者可能忽視的PML癥狀（如認知、神經或精神癥狀）。還應告知其家屬或護理人員關注相關癥狀。 皮膚黏膜不良反應 本品臨床試驗中尚未觀察到嚴重皮膚黏膜不良反應。同類產品治療中可發(fā)生嚴重甚至致命性皮膚黏膜不良反應，如副腫瘤性天皰瘡、史蒂文斯-約翰遜綜合征、苔蘚樣皮炎、水泡大皰性皮炎和中毒性表皮壞死松解癥卡這些反應的發(fā)生時間不定，包括在治療第一天發(fā)生的報告。若出現(xiàn)疑似與本品有關的此類事件發(fā)生心應永久停止治療。 第二惡性腫瘤 ·本品治療尚無急性髓系白血病(（AML)和骨髓增生綜合征(MDS）等第二惡性腫瘤發(fā)生。同類產品聯(lián)合化療治療NHL患者后可發(fā)生AML和MDS等第二惡性腫瘤，也有年齡≥60歲的DLBCL患者在利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療后發(fā)生AML的報告。因此，本品聯(lián)合化療期間，應注意第二惡性腫瘤的發(fā)生，特別是對于年齡≥60歲的患者，需密切觀察，出現(xiàn)可疑情況時應及時診斷、盡早治療。 免疫接種 尚未進行本品治療后活病毒疫苗免疫接種的安全性研究，不建議進行活病毒疫苗的免疫接種。 使用本品治療的患者可以接受非活疫苗接種，但對非活疫苗的應答率可能會下降。同類產品的研究顯示，與未接受治療的對照組健康志愿者相比，接受同類產品治療的復發(fā)低級別的NHL患者對使用破傷風回憶抗原和鑰孔戚血藍素(KLH）新抗原進行的免疫接種的應答率較低，但患者在治療前對多種抗原（肺炎鏈球菌、甲型流感、腮腺炎、風疹和水痘）產生的平均抗體滴度，在使用同類產品治療后至少能維持6個月。不相容性 未觀察到本品與非PVC共擠膜袋或超低密度聚乙烯輸液器之間的不相容性。 對駕駛和操作機械能力的影響 本品對駕駛和操作機器能力的影響未知，但藥理學特性和迄今為止報告的不良反應未顯示有上述影響。本品給藥后可能出現(xiàn)頭暈、感覺減退，可能對駕駛和操作機械能力有影響。為了避免輸液反應應預防用藥，輸注完成狀態(tài)穩(wěn)定后方可駕駛或操作機器。 腎功能損害 尚未確定本品在腎功能損害患者中的安全性和有效性。 肝功能損害 尚未確定本品在肝功能損害患者中的安全性和有效性

孕婦及哺乳期婦女用藥

生育力 本品尚未進行相關研究。 避孕 建議有生育能力的女性在本品開始治療前進行妊娠試驗。育齡婦女在使用本品的過程中及治療后的12個月，必須采取有效的避孕措施。 孕婦 已知免疫球蛋白G(IgG）可通過胎盤屏障。 尚無充分嚴格對照的妊娠期婦女研究數(shù)據(jù)，尚未對孕婦暴露于瑞帕妥單抗后對新生兒B細胞水平的影響進行研究。但已有妊娠期間母親暴露于同類產品后，新生兒發(fā)生一過性B細胞耗竭和淋巴細胞減少癥的報告。因此，孕婦禁用本品，除非獲益高于風險。 哺乳 尚不清楚人類乳汁中是否分泌本品，已知母體的IgG可進入乳汁。哺乳期婦女在本品治療期間及治療后12個月不應進行哺乳。

兒童用藥

尚無本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。

老年用藥

本品尚未針對老年患者進行系統(tǒng)的安全性、有效性及藥代動力學研究。 在本品的臨床試驗中共納入40名年齡>65歲的患者，尚未觀察到年齡>65歲與年齡≤65歲的患者的不良反應發(fā)生率存在差異(97.5％vs.98.0％)，然而嚴重的肺部感染和粒細胞缺乏癥不良反應在老年患者中更為常見。

藥物相互作用

尚無本品與其他藥物相互作用的研究。 具有人抗鼠抗體（HAMA）或人抗嵌合抗體CHACA效價的惠者在使用其他診斷性或治療性單克隆抗體治療時可能發(fā)生過敏或超敏反應。

藥物過量

人體中尚未進行本品過量的臨床試驗。本品在臨床試驗中單次給藥最高劑量為945mg(500mg/m2)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。 一旦用藥過量，必須立即停止輸注，并對其進行密切監(jiān)測。應該考慮到定期監(jiān)測血細胞計數(shù)的必要性，當患者處在B細胞耗竭狀態(tài)時，還要考慮到感染的風險可能加大。

臨床試驗

CD20陽性的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL) 一項隨機、受試者設盲、多中心、陽性對照研究中，364例初治的CD20陽性的DLBCL患者，按2∶1比例隨機接受瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP(瑞帕妥單抗375mg/m‘，第1天;環(huán)磷酰胺750mg/m2，第2天;阿霉素50mg/m2，第2天;長春新堿1.4mg/m2，最大量高達2mg第2天以及第2~6天強的松40mg/m2/天)化療方案(S-CHOP）或利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案(R-CHOP）治療，3周為一周期，共6個周期。在治療周期的第一天使用瑞帕妥單抗或利妥昔單抗。 對所有患者(S-CHOP=243例，R-CHOP=121例）進行療效分析。中位隨訪時間為906.5天（范圍:12~1366天)，所有受試者平均年齡為53.5歲（范圍為20~75歲)，ECOG評分0~2分，IPI評分為0~2分，兩個治療組在預先治療人口統(tǒng)計學和疾病基線狀態(tài)方面均衡。 本研究主要終點為治療6個周期的客觀緩解率（ORR），定義為根據(jù)國際工作組(IWG)1999標準由獨立影像評價的最優(yōu)總體療效評估為完全緩解、不確定的完全緩解 和部分緩解的受試者百分比，關鍵次要終點包括完全緩解率（CRR）、緩解持續(xù)時間(DOR)、1年無進展生存（PFS）率、1年總生存（OS）率和2年OS率。

藥理毒理

藥理作用 瑞帕妥單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細胞表面，本品與B細胞上的CD20抗原結合后，啟動免疫反應介導B細胞溶解。B細胞溶解的機制可能包括:補體依賴的細胞毒作用(CDC)，抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC)。 毒理研究 遺傳毒性 瑞帕妥單抗未開展遺傳毒性研究。 生殖毒性 瑞帕妥單抗未開展生殖毒性研究。 同類藥物利妥昔單抗注射液文獻數(shù)據(jù)顯示:妊娠食蟹猴器官形成期（交配后20天至50天>靜脈給藥，交配后第20、21、22天連續(xù)給予利妥昔單抗15、37.5或75mg/kg/天，第29、36、43、50天每周1次給予利妥昔單抗20、50或100mg/kg/周。給藥劑量100mg/kg/周的暴露水平相當于人體給藥劑量2g暴露水平的80％(基于AUC)。利妥昔單抗可以透過猴胎盤。暴露于藥物的子代未見致畸效顯，可見淋巴組織B細胞減少。食蟹猴圍產期生殖毒性試驗中，給予利妥昔單抗515、7Smg/kg每天1次，連續(xù)3天;后給予利妥昔單抗0、20、100mg/kg，每周1茨。妊娠雌性亞組的給藥分別從交配后第20天至產后第78天，從交配后第76天至第冷4天;,以及從交配后第132天至產后第28天。在上述不同給藥時間中，給予利妥昔單抗的妊娠動物子代中均可見B細胞減少和免疫抑制。產后6個月B細胞計數(shù)和免疫功能恢復正常。 致癌性 瑞帕妥單抗未開展致癌性研究。

藥代動力學

15例既往接受過治療的NHL患者，接受瑞帕妥單抗靜脈輸注每周1次、連續(xù)4周，分別有3例、9例、3例患者接受250mg/m2、375mg/m2、500mg/m2劑量，藥代動力學特征為:平均達峰濃度Cmax和藥時曲線下面積AUC隨著劑量增加而增加;隨著給藥劑量的增加，消除半衰期tin有增加趨勢;瑞帕妥單抗在體內清除與患者基線腫瘤負荷和外周血CD19+/CD20*B細胞計數(shù)呈負相關;與首次給藥相比，隨著輸注次數(shù)的增加，各劑量末次給藥半衰期明顯延長，清除率明顯降低。瑞帕妥單抗各劑量首次給藥(0~168h)和末次給藥（至給藥結束后168h）。 其中9例接受瑞帕妥單抗375mg/m2靜脈輸注每周1次、連續(xù)4周的患者，平均Cmax值隨著瑞帕妥單抗連續(xù)輸注而增加，從首次輸注后的平均200.6ug/mL上升到第4周的339.1ug/mL。平均清除半衰期也隨著瑞帕妥單抗連續(xù)輸注而增加，從首次輸注后的平均122.5土47h增至第4周的197.0士75h。 38例經治療獲得完全緩解的CD20陽性B細胞NHL患者，接受瑞帕妥單抗375mg/m2靜脈輸注單次給藥，平均Cmax為219.2ug/mL(范圍173.91~267.85ug/mL),平均清除半衰期為486.7h（范圍199.92~755.03h)。 瑞帕妥單抗未進行聯(lián)合CHOP治療與單藥治療的藥代動力學特征比較研究。

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