銳舒霖303ml:300單位(筆芯)

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):門(mén)冬胰島素30注射液
英文名稱(chēng):InsulinAspart30Injection

成分

活性成份：門(mén)冬胰島素。 輔料：硫酸魚(yú)精蛋白、甘油、苯酚(1.5mg/ml)、間甲酚(1.72mg/ml)、無(wú)水磷酸氫二鈉、氯化鋅、氯化鈉、鹽酸，氫氧化鈉、注射用水。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色的混懸液，振蕩后應(yīng)能均勻分散，在顯微鏡下觀察，絕大多數(shù)晶體的長(zhǎng)度應(yīng)為1～20μm，晶體寬度不超過(guò)3μm。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

3ml:300單位(筆芯)

用法用量

用量 本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情來(lái)決定。為了達(dá)到理想血糖控制，建議進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)和胰島素劑量調(diào)整。 在2型糖尿病患者中，本品可以作為單一療法治療。對(duì)于單獨(dú)使用口服降糖藥不足以控制血糖的患者，本品可與口服降糖藥合并用藥。 如何起始治療 從未使用過(guò)胰島素的患者：在2型糖尿病患者中，本品的推薦起始劑量為早餐前6單位，晚餐前6單位。本品開(kāi)始時(shí)也可每日一次給藥，晚餐前12單位。 如何轉(zhuǎn)換為本品治療 當(dāng)患者由雙時(shí)相人胰島素轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)，最初可采用相同劑量和方案。然后根據(jù)個(gè)體需要調(diào)整劑量(見(jiàn)下文劑量調(diào)整指南)。與所有胰島素產(chǎn)品相同，建議在治療轉(zhuǎn)換以及其后最初數(shù)周內(nèi)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)。 如何強(qiáng)化治療 本品可由每日一次強(qiáng)化至每日兩次治療。本品每日一次使用當(dāng)劑量達(dá)到30單位時(shí)，通常推薦轉(zhuǎn)為每日兩次給藥，將劑量等分(50：50)在早餐前和晚餐前給藥。 本品由每日兩次轉(zhuǎn)為每日三次治療：將每日兩次給藥方案的早餐前劑量分到早餐和午餐前給藥，從每日兩次給藥方案轉(zhuǎn)為每日三次給藥方案。 如何調(diào)整劑量 -根據(jù)之前3天內(nèi)最低餐前血糖水平調(diào)整本品的劑量。 -在調(diào)整餐時(shí)注射劑量后需重新測(cè)定血糖水平 -可每周調(diào)整一次劑量，直至達(dá)到目標(biāo)HbA1c。 -如近期曾發(fā)生低血糖，不可調(diào)高劑量。 -如患者增加體力活動(dòng)、改變?nèi)粘ｏ嬍郴虬榘l(fā)其他疾病時(shí)，可能需要調(diào)整劑量 建議按下面的劑量調(diào)整指南進(jìn)行劑量調(diào)整： 注：“-”為減少用量；“+”為增加用量。 特殊人群 與所有胰島素產(chǎn)品相同，對(duì)于特殊人群，應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，并根據(jù)個(gè)體需要調(diào)整本品劑量。 老年患者用藥：本品可用于老年人，但在75歲以上的患者中，本品與口服降糖藥聯(lián)合治療的經(jīng)驗(yàn)有限。 肝腎損害：腎功能或肝功能損害時(shí)，患者對(duì)胰島素的需要量可能減少。 兒童用藥：當(dāng)優(yōu)先考慮使用預(yù)混胰島素時(shí)，本品可用于10歲及以上的兒童和青少年。6～9歲兒童臨床數(shù)據(jù)有限。本品尚未在6歲以下兒童中進(jìn)行研究。 用法 本品只可用于皮下注射，絕不可用于靜脈給藥和肌肉注射。 本品也不可用于胰島素泵。 本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇大腿或腹壁。如方便，也可選擇臀部或三角肌區(qū)域。注射點(diǎn)應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低脂肪代謝障礙風(fēng)險(xiǎn)。像所有胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度及運(yùn)動(dòng)量均會(huì)影響其作用時(shí)間。 本品比雙時(shí)相人胰島素起效更快，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時(shí)，可在餐后立即給藥。 處置和其他處理中的特殊注意事項(xiàng) 本品不可重新灌裝使用。針頭和本品僅供一人專(zhuān)用，不得與他人共用。建議患者每次注射后丟棄針頭。 重新混勻后的藥液必須呈均勻的白色霧狀，否則不可使用。 本品在使用前應(yīng)立刻重新混勻，這對(duì)劑量的準(zhǔn)備是重要的。 不得使用冷凍過(guò)的本品。 本品使用注意事項(xiàng) 本品不可重新灌裝使用。， 為了保證劑量準(zhǔn)確性，注射液筆芯只可裝入劑量增幅為1個(gè)單位的筆式注射器中，不可裝入 其它重復(fù)使用的注射筆進(jìn)行注射。 如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射 系統(tǒng)分別用于注射不同種類(lèi)的胰島素。 作為預(yù)防措施，患者應(yīng)隨身多配備一支胰島素注射裝置。預(yù)防本品丟失或損壞而影響用藥。 患者如何使用本品的說(shuō)明： 以下情況不得使用本品： ●如您對(duì)門(mén)冬胰島素或本品中所含任何其他成份過(guò)敏。 ●如您可疑發(fā)生低血糖(見(jiàn)低血糖)。 ●本品不可用于胰島素泵。 ●筆芯或含筆芯的裝置墜落、損壞或擠壓。 ●如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 ●如果本品經(jīng)混勻操作后不呈均勻的白色霧狀 ●如果混勻操作后筆芯內(nèi)出現(xiàn)塊狀物，或有呈霜凍狀的白色固體顆粒粘在筆芯底部或瓶壁上。 使用本品前 ●檢查標(biāo)簽并確定其中裝有正確類(lèi)型的胰島素。 ●為防止污染，每次注射時(shí)應(yīng)始終使用新針頭。 ●針頭和本品僅供一人專(zhuān)用。 本品用于皮下注射。本品絕不能直接靜脈或者肌內(nèi)注射。 請(qǐng)保證注射點(diǎn)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低發(fā)生硬結(jié)或皮膚損傷風(fēng)險(xiǎn)。患者自行注射的最佳注射部位為：腹壁、大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要保持定期測(cè)量血糖。 胰島素的混勻 上當(dāng)筆芯尚未裝入胰島素注射系統(tǒng)時(shí): 每次使用新的筆芯時(shí)(在將筆芯放入胰島素注射裝置前) ●使用前請(qǐng)使胰島素達(dá)到室溫。這樣更易混勻。 ●將筆芯在手掌間滾搓10次,注意保持筆芯水平(見(jiàn)圖A)。 ●將筆芯在a和b位置之間上下?lián)u動(dòng)10次(見(jiàn)圖B)，以使筆芯內(nèi)的玻璃球由一端移動(dòng)到另一端。 ●重復(fù)上述滾搓和搖動(dòng)動(dòng)作(見(jiàn)圖A和圖B)直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。如果混勻的 胰島素不呈均勻的白色霧狀，請(qǐng)不要使用本品。 ●提勻后應(yīng)立即按下列步驟進(jìn)行注射。 P此后的每次注射: .將裝有筆芯的注射系統(tǒng)在a和b位置之間上下?lián)u動(dòng)至少10次(見(jiàn)圖B)，直至藥液呈均勻 的白色霧狀為止。 .如果單純的搖動(dòng)無(wú)法使藥液呈均勻的白色霧狀混懸液，則需重復(fù)上述滾搓和搖動(dòng)動(dòng)作直至 藥液呈均勻的白色霧狀為止。 ●搖勻后應(yīng)立即按下列步驟注射。 如何注射本品 ■本品皮下注射。患者應(yīng)采用醫(yī)生或護(hù)士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶(hù)手冊(cè)中描述的注射 技巧進(jìn)行注射。 )注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少10秒，將按鈕按到底，直至針頭拔出。以確保正確注射， 并可保證盡可能少的血液回流入針頭或筆芯。 )每次注射后都應(yīng)卸下并丟棄針頭，不可帶針頭存放。否則藥液可能從針頭漏出導(dǎo)致劑量 不準(zhǔn)確

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： a.安全性總結(jié) 患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。 低血糖是本品治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群，劑量方案和血糖控制水平的不同而變化，見(jiàn)下文章節(jié)c。 胰島素治療初始階段，可能發(fā)生屈光不正、水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些反應(yīng)通常為一過(guò)性?？焖俑纳蒲撬娇刂瓶赡馨l(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會(huì)暫時(shí)性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長(zhǎng)期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。 b.不良反應(yīng)列表 根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、按照MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：十分常見(jiàn)(大于等于1/10)；常見(jiàn)(大于等于1/100，小于1/10)；偶見(jiàn)(大于等于1/1,000，小于1/100)；罕見(jiàn)(大于等于1/10,000，小于1/1,000)；十分罕見(jiàn)(小于1/10,000)；未知(無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)發(fā)生頻率)。 *見(jiàn)章節(jié)c c.特定的不良反應(yīng)描述 過(guò)敏反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)(癥狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降)十分罕見(jiàn)，但有可能危及生命。 低血糖 低血糖是本品治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。 嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生?？赡馨ǔ隼浜?、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過(guò)度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。 臨床試驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗(yàn)期間，門(mén)冬胰島素與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒(méi)有差異。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙報(bào)告為偶見(jiàn)不良反應(yīng)。注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。

禁忌

對(duì)門(mén)冬胰島素或本品中所含任何其他成份過(guò)敏(參見(jiàn)[成份])。 低血糖發(fā)作時(shí)。

注意事項(xiàng)

特殊警告與使用注意事項(xiàng) 由于在跨時(shí)區(qū)旅行時(shí)，患者要在不同時(shí)間使用胰島素和進(jìn)餐，請(qǐng)?jiān)诼眯星罢髑筢t(yī)生的意見(jiàn)。 高血糖 本品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，特別是在1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒。通常，高血糖的最初癥狀是在數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)逐漸發(fā)生的，包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚潮紅、干燥、口干、食欲減退以及呼氣有丙酮味。在1型糖尿病患者中，未經(jīng)治療的高血糖事件最終會(huì)導(dǎo)致酮癥酸中毒，這可能是致命的。 低血糖 患者漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，可能導(dǎo)致低血糖。 如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖(見(jiàn)不良反應(yīng)與藥物過(guò)量)。 與雙時(shí)相人胰島素相比，本品在注射后6小時(shí)內(nèi)有更為顯著的降血糖作用。這可能需要根據(jù)患者個(gè)體情況，通過(guò)調(diào)整胰島素劑量和/或調(diào)整進(jìn)餐來(lái)降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀可能會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。病程很長(zhǎng)的糖尿病患者中，常見(jiàn)的低血糖先兆癥狀可能消失。 強(qiáng)化血糖控制可能會(huì)增加低血糖發(fā)作的可能性，因此，在增加劑量過(guò)程中需要特別注意(見(jiàn)用量)。 由于本品緊鄰餐時(shí)注射，起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲食物的吸收。 伴有其他疾病時(shí)，特別是感染時(shí)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。 患者換用不同類(lèi)型的胰島素制劑時(shí)，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會(huì)有所改變或不太顯著。 由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療 患者換用另一種類(lèi)型或品牌的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：胰島素規(guī)格、品牌(生產(chǎn)廠)、類(lèi)型、種類(lèi)(人胰島素或胰島素類(lèi)似物)和/或生產(chǎn)工藝?；颊邚钠渌葝u素轉(zhuǎn)用本品后，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或改變?cè)瓉?lái)的劑量。如果需要調(diào)整劑量，則可以在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。 注射部位異常 同所有胰島素治療一樣，使用本品可能發(fā)生注射部位異常，包括疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在同一注射區(qū)域內(nèi)不斷輪換注射點(diǎn)可能有助于減少和預(yù)防此類(lèi)反應(yīng)。注射部位反應(yīng)通常于數(shù)日至數(shù)周內(nèi)自行緩解。在很少的病例中，可能因注射部位異常而需中斷本品治療。 噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合 當(dāng)噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，曾報(bào)告有充血性心力衰竭病例發(fā)生，尤其是在有發(fā)生充血性心力衰竭危險(xiǎn)因素的患者中。當(dāng)聯(lián)合使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素類(lèi)藥品治療時(shí)需考慮此種風(fēng)險(xiǎn)的可能性。如將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭體征與癥狀，如體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟病癥狀的惡化，應(yīng)停用噻唑烷二酮類(lèi)藥物。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 胰島素抗體 使用胰島素可能產(chǎn)生胰島素抗體。在罕見(jiàn)情況下，由于這些胰島素抗體的存在，可能需要調(diào) 整胰島素劑量，以糾正高血糖或低血糖的傾向。 避免意外混淆/給藥錯(cuò)誤 患者必須按照說(shuō)明在每次注射前檢查胰島素標(biāo)簽以避免意外混滑本品和其他胰島素產(chǎn)品。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 對(duì)駕駛或機(jī)械操作能力的影響 低血糖可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)(如在駕駛汽車(chē)和操作機(jī)械的過(guò)程中)。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

藥物相互作用

●與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用 已知有多種藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。 ●可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物： 口服抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成類(lèi)固醇和磺胺類(lèi)藥物。 ●可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物： 口服避孕藥，噻嗪類(lèi)利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)藥，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。 β-受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。 奧曲肽/蘭瑞肽可能會(huì)增加或減少胰島素需要量。 酒精可以增強(qiáng)或減弱胰島素的降糖作用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道 妊娠 門(mén)冬胰島素30注射液用于妊娠期的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。 動(dòng)物試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)門(mén)冬胰島素與人胰島素在胚胎毒性與致畸性方面有任何差異。 建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制的治療方式，并 監(jiān)測(cè)血糖。胰島素的需要量在妊娠早期通常減少:而在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。 哺乳 不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。 生育力 動(dòng)物生殖研究末揭示任何關(guān)于胰島素和人類(lèi)胰島素在生育力方面有任何之間的差異。

兒童用藥

當(dāng)預(yù)混胰島素為首選藥時(shí)，本品可用于10歲及以上的兒童和青少年。6～9歲兒童臨床數(shù)據(jù)有限。請(qǐng)遵醫(yī)囑。

老年用藥

本品可用于老年患者；但在年齡超過(guò)75歲的老年患者中，本品與口服降糖藥聯(lián)合治療的經(jīng)驗(yàn)有限。請(qǐng)遵醫(yī)囑。

藥物過(guò)量

對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素大大超過(guò)需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖： ●對(duì)于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖的食品。 ●對(duì)于嚴(yán)重的低血糖，在患者已喪失意識(shí)的情況下，可由受過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素(0.5～1.0mg)，或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10～15分鐘之內(nèi)對(duì)高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

本品為可溶性門(mén)冬胰島素(速效胰島素類(lèi)似物)和精蛋白門(mén)冬胰島素(中效胰島素類(lèi)似物) 組成的雙時(shí)相混懸液。本品含30％速效門(mén)冬胰島素和70％中效門(mén)冬胰島素。在摩爾當(dāng)量的基礎(chǔ)上,門(mén)冬胰島素與人胰島素等效價(jià)。 作用機(jī)制 門(mén)冬胰島素的降血糖作用是通過(guò)其分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞 對(duì)葡萄糖吸收利用，同時(shí)抑制肝臟葡萄糖的輸出實(shí)現(xiàn)的。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道: 門(mén)冬胰島素30注射液皮下注射后，將在10~20分鐘內(nèi)起效。作用最強(qiáng)時(shí)間在注射后1~4小 時(shí)之間。作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)。 在一項(xiàng)為期3個(gè)月的對(duì)比試驗(yàn)中，1型和2型糖尿病患者于早、晚餐前分別接受門(mén)冬胰島素 30注射液或雙時(shí)相人胰島素30治療，門(mén)冬胰島素30注射液可顯著降低餐后血糖水平(早餐和晚 -項(xiàng)對(duì)1型和2型糖尿病患者中開(kāi)展的9個(gè)試驗(yàn)的Meta分析表明，與雙時(shí)相人胰島素30相比， 門(mén)冬胰島素30注射液早餐前和晚餐前給藥可顯著改普餐后血糖控制(早餐、午餐和晚餐餐后血糖 的平均增量)。盡管門(mén)冬胰島素30注射液治療患者的空腹血糖較高，但是，根據(jù)糖基化血紅蛋白 測(cè)量，總體血糖控制是相似的。 在一項(xiàng)臨床研究中，341位2型糖尿病惠者隨機(jī)分組，單獨(dú)使用門(mén)冬胰島素30注射液治療， 或者使用門(mén)冬胰島素30注射液與二甲雙肌聯(lián)合治療，或者使用二甲雙胍與磺脲類(lèi)聯(lián)合治療。治療 16周后，使用門(mén)冬胰島素30注射液與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者和使用二甲雙胍與磺脲類(lèi)藥物聯(lián) 合治療的患者相比，主要療效指標(biāo)糖化血紅蛋白沒(méi)有差異。這項(xiàng)臨床研究中，57％的患者基線(xiàn)糖 化血紅蛋白在9％以上，在這部分患者當(dāng)中，使用門(mén)冬胰島素30注射液與二甲雙胍聯(lián)合治療的患 者比使用二甲雙胍與磺脲類(lèi)聯(lián)合治療的患者糖化血紅蛋白下降更為顯著。 在一項(xiàng)研究中，單獨(dú)使用口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者被隨機(jī)分為接受門(mén)冬胰 島素30注射液每日兩次治療(117例患者)或接受甘精胰島素每日一-次治療(116例患者)。根 據(jù)給藥指南的指導(dǎo)接受28周的治療后，使用門(mén)冬胰島素30注射液患者的HbAlc平均下降2.8％(基 線(xiàn)值為9.7％)。采用門(mén)冬胰島素30注射液治療時(shí)，分別有66％和42％的患者實(shí)現(xiàn)了HbAlc低于7％ 和6.5％，平均FPG下降大約為7mmol/1(從基線(xiàn)時(shí)的14.0mol/1下降到7.1mmol/1)。 -項(xiàng)Meta分析表明，在2型糖尿病患者中，門(mén)冬胰島素30注射液治療時(shí)的夜間低血糖發(fā)作 及重度低血糖發(fā)作總風(fēng)險(xiǎn)低于雙時(shí)相人胰島素30。在接受門(mén)冬胰島素30注射液治療的患者中， 日間低血糖發(fā)作總風(fēng)險(xiǎn)較高。 兒童和青少年:一項(xiàng)為期16周的臨床試驗(yàn)在167例10~18歲患者中，比較了門(mén)冬胰島素30 注射液(一日三次)餐時(shí)給藥與人胰島素(一日兩次)加雙時(shí)相入胰島素30(一日一次)餐時(shí)給 藥對(duì)餐后血糖的控制(兩組均可根據(jù)血糖情況選擇聯(lián)合睡前NPH治療)售其主要結(jié)果為:16周治 療后(訪(fǎng)視6)，門(mén)冬胰島素30注射液所在治療組的平均餐后血糖增量比人胰島素/雙時(shí)相人胰 島素30R組低，但沒(méi)有顯著差異。兩組低血糖發(fā)生率無(wú)差異. 在一項(xiàng)較小型(54例受試者)對(duì)更低年齡人權(quán)(6-12歲)的雙盲、交叉研究(接受每種治 療12周)中發(fā)現(xiàn)，門(mén)冬胰島素30注射液治療組低血糖發(fā)生率與餐后血糖升高幅度均低于雙時(shí)相 人胰島素30治療組。雙時(shí)相人胰島素30治療組終點(diǎn)HbAlc低于門(mén)冬胰島素30注射液治療組。 老年患者用藥:尚未在老年患者中進(jìn)行對(duì)門(mén)冬胰島素30注射液的藥效學(xué)特性研究。但-項(xiàng)隨 機(jī)、雙盲、交叉PK/PD試驗(yàn)在老年2型糖尿病患者(19例65-83歲惠者，平均年齡70歲)中對(duì) 門(mén)冬胰島素與和可溶性人胰島素進(jìn)行了比較。門(mén)冬腆島素與可溶性人胰島素在老年患者中藥效學(xué) 特性的差異(GRee,AUGenao-120mn)與健康受試者和較年輕的糖尿病受試者中觀察到的結(jié)果相似。 臨床前安全性資料 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道:非臨床數(shù)據(jù)表明，根據(jù)安全性藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳海性和生殖毒性的 常規(guī)試驗(yàn)，門(mén)冬胰島素對(duì)人體沒(méi)有特殊危險(xiǎn)。在體外試驗(yàn)中，包括與胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)受體的結(jié)合，以及對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，門(mén)冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究 也表明，門(mén)冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素相當(dāng)。

藥代動(dòng)力學(xué)

門(mén)冬胰島素為人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門(mén)冬氨酸代替，所以門(mén)冬胰島素形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。本品中30％由可溶性門(mén)冬胰島素組成，與雙時(shí)相人胰島素中的可溶性人胰島素相比，皮下吸收更快。另外70％結(jié)晶相是精蛋白門(mén)冬胰島素，與人NPH胰島素類(lèi)似，具有較長(zhǎng)的吸收作用時(shí)間。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道: 本品的最大血清胰島素濃度比雙時(shí)相人胰島素30平均高50％。本品達(dá)到最大濃度的時(shí)間平均是雙時(shí)相人胰島素30的一半。在健康人中，經(jīng)皮下注射本品每公斤體重0.20單位，約在注射60分鐘后，達(dá)到最大血清胰島素濃度，平均為140±32pmol/l。本品的半衰期平均為8～9小時(shí)，反映魚(yú)精蛋白結(jié)合部分的吸收率。血清胰島素水平在皮下注射后15～18小時(shí)回到基值。對(duì)于2型糖尿病患者，給予本品后，達(dá)到最大濃度的時(shí)間約為95分鐘，持續(xù)時(shí)間不少于14小時(shí)。 老年患者用藥：尚未在老年患者中進(jìn)行關(guān)于本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性研究。但老年2型糖尿病患者(65～83歲，平均年齡70歲)中門(mén)冬胰島素與可溶性人胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)特性相對(duì)差異與健康受試者和較年輕的糖尿病受試者中觀察到的結(jié)果相似。在老年受試者中觀察到吸收率下降，導(dǎo)致濃度達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)(82(四分位間距為60～120)分鐘)，但最大濃度與較年輕的2型糖尿病受試者相似，略低于1型糖尿病受試者。 肝腎損害：尚未在肝腎損害的患者中進(jìn)行本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究。但在不同程度腎功能和肝功能損害患者中，隨劑量增加，可溶性門(mén)冬胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)變化。 兒童和青少年：尚未在兒童或青少年中進(jìn)行本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究。但曾在兒童(6～12歲)和青少年(13～17歲)1型糖尿病患者中研究過(guò)可溶性門(mén)冬胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。在這兩個(gè)年齡組中，門(mén)冬胰島素均迅速吸收，達(dá)峰時(shí)間與成人相似。但不同年齡組最大濃度存在差異，強(qiáng)調(diào)門(mén)冬胰島素個(gè)體化劑量調(diào)整的重要性。

貯藏

本品應(yīng)于2~8℃的環(huán)境下保存及運(yùn)輸，避免冰凍。 使用過(guò)程中的本品，可在室溫下(低于30℃)存放4周。本品貯藏及使用過(guò)程中避免高溫和 過(guò)度光照。

包裝

筆式注射器用中性硼硅玻璃套簡(jiǎn)，筆式注射器用溴化T基橡膠活塞,筆式注射器用含墊片鋁蓋，筆式注射器用高硼硅玻璃珠，1支/盒。

有效期

18個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00862022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20220032

生產(chǎn)企業(yè)

通化東寶藥業(yè)股份有限公司