在售 威絡(luò)益 100mg/瓶

核準(zhǔn)日期

2024年12月25日

藥品名稱

通用名稱：注射用佐妥昔單抗 商品名稱：威絡(luò)益?（VYLOY）?
英文名稱：ZolbetuximabforInjection
漢語拼音：ZhusheyongZuotuoxiDankang

成份

活性成份：佐妥昔單抗，為基因工程嵌合（小鼠/人IgG1）單克隆抗體，其靶點為緊密連接蛋白CLDN18.2。 輔料：精氨酸、磷酸、蔗糖、聚山梨酯80。

性狀

白色至類白色凍干粉末。復(fù)溶后，應(yīng)為無色至淡黃色、澄清至略帶乳光溶液。

適應(yīng)癥

本品聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。

規(guī)格

100mg/瓶

用法用量

患者選擇 通過經(jīng)驗證的檢測確定的CLDN18.2陽性（定義為免疫組化顯示≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強的CLDN18膜染色）、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者接受本品聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的治療。給藥前 如果患者在本品給藥前發(fā)生惡心和/或嘔吐，待癥狀恢復(fù)至≤1級后方可進(jìn)行首次輸注。 推薦的預(yù)處理 每次輸注本品前，給予患者預(yù)防性止吐藥物聯(lián)合使用（例如，NK-1受體阻滯劑和/或5-HT3受體阻滯劑，以及其他適用藥物），用于預(yù)防惡心和嘔吐。特殊患者人群的劑量調(diào)整 兒童患者 尚未確立本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性。 老年患者 老年患者（≥65歲）無需調(diào)整劑量（參見藥理毒理和藥代動力學(xué)）。 腎功能損害患者 輕度或中度腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。 肝功能損害患者 輕度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量（參見藥代動力學(xué)）。僅在數(shù)量有限的中度肝功能損害患者中評價了本品，尚未在重度肝功能損害患者中進(jìn)行評價。 給藥方法 本品用于靜脈給藥。推薦劑量下輸注至少2小時。本品不得以靜脈推注或靜脈快速濃注的方式給藥。如果在同一天給予本品以及含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療，應(yīng)首先給予本品。 為了最大限度地減少潛在的不良反應(yīng)，建議每次輸注開始的速率應(yīng)慢于最初計算的整個輸注過程的速率，并在輸注過程中根據(jù)耐受情況逐漸增加（見表3）。 制備和給藥說明 在單劑量小瓶中復(fù)溶 1.遵循適當(dāng)處理和處置抗腫瘤藥物的程序。 2.使用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)復(fù)溶并制備給藥溶液。 3.根據(jù)患者的體表面積計算推薦劑量，確定所需小瓶的數(shù)量。 4.向小瓶中緩慢添加5.0mL滅菌注射用水進(jìn)行復(fù)溶。盡量使滅菌注射用水沿瓶壁流入而非直接倒至凍干粉末上。復(fù)溶溶液含20mg/mL佐妥昔單抗。 5.緩慢渦旋每個小瓶，直至內(nèi)容物完全溶解。靜置復(fù)溶小瓶。目視檢查溶液，直至氣泡消失。請勿振搖小瓶。 6.目視檢查溶液中有無不溶性微?；蚴欠褡兩?。復(fù)溶溶液應(yīng)澄清至略帶乳光、無色至淡黃色且無可見異物。 7.根據(jù)計算的給藥量，復(fù)溶小瓶后，復(fù)溶溶液應(yīng)立即加入輸注袋中。本品不含防腐劑。如不立即使用，請參閱復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時間，獲取復(fù)溶小瓶的貯藏信息。 在輸液袋中稀釋 8.根據(jù)計算所得給藥量，從小瓶中抽取復(fù)溶溶液，并轉(zhuǎn)移至輸液袋中。 9.用0.9％氯化鈉注射液稀釋本品。輸液袋應(yīng)當(dāng)足夠大，以便容納足量的稀釋劑，確保使佐妥昔單抗的最終濃度達(dá)到2mg/mL。 稀釋后的本品給藥溶液與含下述材質(zhì)的靜脈輸液袋相容：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯[增塑劑：鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、偏苯三酸三辛酯]、乙烯丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚丙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物或給藥用玻璃瓶; 與含下述材質(zhì)的輸液管相容：聚乙烯、聚氯乙烯[增塑劑：鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、對苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、偏苯三酸三辛酯]、聚丁二烯或彈性體改性聚丙烯； 與含下述材質(zhì)的在線濾器濾膜（孔徑0.2μm）相容：聚醚砜或聚砜。 10.輕輕上下翻轉(zhuǎn)混勻稀釋液。請勿振搖輸液袋。 11.使用前，目視檢查輸液袋是否有任何不溶性微粒。稀釋液應(yīng)無可見異物。如果觀察到有不溶性微粒，請勿使用。 12.丟棄單劑量小瓶中剩余的未使用藥液。 給藥 13.請勿通過同一輸液管路同時給予其他藥物。 14.立即通過輸液管輸注，輸注時間至少2小時。不得經(jīng)靜脈推注給藥。 與含下述材質(zhì)的密閉式藥液轉(zhuǎn)移器相容：聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼、硅膠（橡膠/油/樹脂）、聚異戊二烯、聚氯乙烯、聚氯乙烯[增塑劑：偏苯三酸三辛酯]、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、熱塑性彈性體、聚四氟乙烯、聚碳酸酯、聚醚砜、丙烯酸共聚物、聚對苯二甲酸丁二酯、聚丁二烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。 對于由硅橡膠、鈦合金、聚氯乙烯[增塑劑：偏苯三酸三辛酯]組成的中心靜脈輸液港，未見產(chǎn)生相容性問題。 15.給藥期間建議使用在線過濾器（孔徑為0.2μm，材料見上述內(nèi)容）。 16.如不立即給藥，請參閱復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時間，了解配制好的輸液袋的貯藏信息。 復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時間 小瓶復(fù)溶溶液 在室溫下可最長貯藏6小時。不可冷凍。請勿直接暴露于陽光下。如超過推薦的貯藏時間，應(yīng)丟棄含復(fù)溶溶液的未使用小瓶。 配制好的輸液袋 輸液袋配制好后應(yīng)立即給藥。如不立即給藥，應(yīng)貯藏配制好的輸液袋： 從輸液袋配制完成后，在2～8℃冷藏條件下貯藏不超過24小時（包括輸注時間）。不可冷凍。 從冰箱中取出配制好的輸液袋后，在室溫下貯藏不超過12小時（包括輸注時間）。請勿直接暴露于陽光下。 如超過推薦的貯藏時間，應(yīng)丟棄未使用的配制好的輸液袋。 處置 所有未用完的藥品或廢料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊筮M(jìn)行處置。

不良反應(yīng)

本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能由本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用引起的不良反應(yīng)及其近似的發(fā)生率。由于臨床試驗是在各種不同條件下進(jìn)行的，在一個臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能與另一個臨床試驗觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 匯總2項II期研究(FAST,ILUSTRO)和2項III期研究(SPOTLIGHT,GLOW)中631例患者發(fā)生的不良反應(yīng)，這些患者接受了至少一次800mg/m2初始劑量的本品給藥，隨后以600mg/m2維持劑量每3周給藥一次，并聯(lián)用含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療。患者的佐妥昔單抗中位暴露持續(xù)時間為174天（范圍：1-1791天）。 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，最常見的不良反應(yīng)為惡心（77.2％）、嘔吐（66.9％）、食欲減退（42.0％）、低白蛋白血癥（17.1％）、外周水腫（13.9％）、唾液分泌過多（3.8％）、輸液相關(guān)反應(yīng)（3.2％）和藥物性超敏反應(yīng)（1.6％）。 接受本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)合治療的患者中有45％發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為嘔吐（6.8％）、惡心（4.9％）和食欲減退（1.9％）。 37％的患者因不良反應(yīng)而永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療；導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)為嘔吐（5.4％）和惡心（4.3％）。73％的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療中斷給藥的不良反應(yīng)；導(dǎo)致中斷給藥的最常見不良反應(yīng)為嘔吐（29.3％）、惡心（28.4％）、食欲減退（3.6％）、輸液相關(guān)反應(yīng)（1.6％）、低白蛋白血癥（1.1％）和藥物性超敏反應(yīng)（1.0％）。 不良反應(yīng)匯總表 表4按照發(fā)生頻率列出了本品在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)。發(fā)生頻率定義為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）；未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。在每個頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度從高到低依次排列。選定不良反應(yīng)描述 超敏反應(yīng) 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，所有級別速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.5％和1.6％。 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，重度（3級）速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.5％和0.2％。 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，至發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或藥物性超敏反應(yīng)的中位時間分別為22天或113天。 0.5％的患者因速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療。1.0％的患者因藥物性超敏反應(yīng)中斷本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療給藥。0.2％的患者因藥物性超敏反應(yīng)降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率。 輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR） 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，所有級別輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率為3.2％。 接受本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)合治療的患者中，0.5％發(fā)生重度（3級）輸液相關(guān)反應(yīng)。 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，至發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的中位時間為22天。 0.6％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，1.6％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)中斷給藥。0.3％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率。惡心和嘔吐 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，所有級別惡心和嘔吐的發(fā)生率分別為77.2％和66.9％。惡心和嘔吐在第1個治療周期的發(fā)生率較高，但在后續(xù)治療周期中的發(fā)生率降低。 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，重度（3級）惡心和嘔吐的發(fā)生率分 別為11.6％和13.6％。 本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時，至發(fā)生惡心或嘔吐的中位時間均為1天。 4.3％的患者因惡心永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，28.4％的患者因惡心中斷給藥。5.4％的患者因嘔吐永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，29.3％的患者因嘔吐中斷給藥。9.7％的患者因惡心降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率，7.8％的患者因嘔吐降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率。 免疫原性 在CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者中進(jìn)行了2項臨床研究，患者接受本品800/600mg/m2每3周一次給藥聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX治療約30個月，治療期間發(fā)生的針對佐妥昔單抗的抗藥抗體發(fā)生率為4.4％（共有479例患者接受佐妥昔單抗治療并進(jìn)行抗藥抗體[ADA]檢測，其中21例為陽性）。 免疫原性的發(fā)生率較低，因此未見抗藥抗體對本品藥代動力學(xué)、安全性和/或有效性的影響。

禁忌

已知對活性成份或成份所列的任何輔料存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者。

注意事項

超敏反應(yīng) 在臨床研究期間接受本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX治療的患者中，超敏反應(yīng)的特點為速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)（見[不良反應(yīng)]章節(jié)）。 在本品輸注期間和輸注后（至少2小時或如有臨床指征，則需要更長時間）監(jiān)測患者是否出現(xiàn)超敏反應(yīng)的癥狀和體征（蕁麻疹、反復(fù)咳嗽、喘息和咽喉縮緊感/聲音變化），這些高度提示存在速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。 如果發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥并永久停藥，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?對于任何3級或4級超敏反應(yīng)或具有速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)特征的超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥并永久停藥，并根據(jù)反應(yīng)類型采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?對于任何2級超敏反應(yīng)，中斷本品輸注直至≤1級，后續(xù)輸注時應(yīng)降低輸注速率。對于下一次輸注，患者應(yīng)預(yù)先使用抗組胺藥，按照表3中的輸注速率給藥，同時密切監(jiān)測患者的超敏反應(yīng)癥狀和體征?？筛鶕?jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見用法用量章節(jié)）。 輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR） 在本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX給藥的臨床研究中發(fā)生了輸液相關(guān)反應(yīng)（見不良反應(yīng)章節(jié)）。 監(jiān)測患者是否出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)的體征和癥狀，包括惡心、嘔吐、腹痛、唾液分泌過多、發(fā)熱、胸部不適、寒戰(zhàn)、背痛、咳嗽和高血壓。這些體征和癥狀通常在中斷輸注后可逆。 對于3級或4級輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)立即并永久停用本品，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?對于2級輸液相關(guān)反應(yīng)，中斷本品輸注直至≤1級，在后續(xù)輸注時應(yīng)降低輸注速率。對于下一次輸注，患者應(yīng)預(yù)先使用抗組胺藥，按照表3中的輸注速率給藥，同時密切監(jiān)測患者的輸液相關(guān)反應(yīng)癥狀和體征。可根據(jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見用法用量章節(jié)）。 惡心和嘔吐 在臨床研究期間，本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX治療時最常見的胃腸道不良反應(yīng)是惡心和嘔吐（見不良反應(yīng)章節(jié)）。 惡心和嘔吐更常見發(fā)生在治療的第1周期，但在后續(xù)治療周期中發(fā)生率降低。 為預(yù)防惡心和嘔吐，建議在本品每次輸注前預(yù)先使用止吐藥（見用法用量章節(jié)）。 輸注期間和輸注后，應(yīng)監(jiān)測患者，并根據(jù)臨床指征使用標(biāo)準(zhǔn)治療（包括止吐藥或補液）管理患者。 對于4級嘔吐，應(yīng)永久停止本品治療。 對于2級或3級惡心或嘔吐，中斷本品輸注直至≤1級，在后續(xù)輸注時應(yīng)降低輸注速率。對于下一次輸注，應(yīng)按照表3中的輸注速率給藥，同時密切監(jiān)測患者的惡心或嘔吐的癥狀和體征。可根據(jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見用法用量章節(jié)）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 尚無孕婦使用本品的數(shù)據(jù)。在動物生殖和發(fā)育研究中，對處于器官形成期間的妊娠小鼠進(jìn)行佐妥昔單抗靜脈給藥，未觀察到不良反應(yīng)。根據(jù)藥時曲線下面積（AUC），該研究中的給藥劑量約為推薦治療劑量600mg/m2下人體暴露量的1.8倍（見藥理毒理章節(jié)）。只有獲益大于潛在風(fēng)險時，孕婦方可使用本品。 哺乳 尚無關(guān)于人乳汁中是否存在本品及其對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或?qū)θ橹捎绊懙臄?shù)據(jù)。因為包括抗體在內(nèi)的許多藥物可分泌至人乳汁中，而且可能導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)的兒童出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此在本品治療期間不建議母乳喂養(yǎng)。 生育力 尚未在動物研究中評價佐妥昔單抗對生育力的影響。

兒童用藥

尚未確定本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性。

老年用藥

老年患者（≥65歲）無需調(diào)整劑量。參見臨床藥理章節(jié)下藥代動力學(xué)中的特殊人群。

藥物相互作用

本品非細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑，已知其作用機制對細(xì)胞色素P450或藥物轉(zhuǎn)運蛋白無影響；因此，尚未開展體外或體內(nèi)藥物相互作用或轉(zhuǎn)運蛋白研究。 基于一項II期研究，本品聯(lián)合mFOLFOX6給藥后，本品、奧沙利鉑或5-氟尿嘧啶（5-FU）的暴露量未出現(xiàn)有臨床意義的變化。因此聯(lián)合使用時無需調(diào)整佐妥昔單抗和mFOLFOX6的劑量。 預(yù)計該結(jié)果也適用于CAPOX，其含有奧沙利鉑和卡培他濱（5-FU的前體藥物），因此聯(lián)合使用時無需調(diào)整佐妥昔單抗和CAPOX的劑量。

藥物過量

臨床試驗中尚未報告過藥物過量病例。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)密切監(jiān)測患者有無不良反應(yīng)，并立即給予適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。

臨床藥理

在胃或胃食管交界處腺癌患者中評價了本品的臨床藥理學(xué)。 作用機制 參見藥理毒理相關(guān)內(nèi)容。 藥理學(xué)作用 基于CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效性和安全性的暴露-效應(yīng)分析，預(yù)計本品800/400mg/m2每2周一次和800/600mg/m2每3周一次給藥的有效性或安全性無臨床顯著差異。 心臟電生理學(xué) 在推薦劑量下，本品對QTc間期延長無有臨床意義的影響。 藥代動力學(xué) 靜脈給藥后，在33mg/m2至1000mg/m2劑量范圍內(nèi)，本品的藥代動力學(xué)呈現(xiàn)劑量比例性。當(dāng)以800/600mg/m2的給藥方案每3周給藥一次時，到第18周達(dá)到穩(wěn)態(tài)，以平均（SD）表示的峰濃度（Cmax）和給藥間隔的藥時曲線下面積（AUCtau）分別為425（91）μg/mL和3359（1254）天?μg/mL。 分布 本品的平均穩(wěn)態(tài)分布容積估計值為16.4L。 代謝 預(yù)計本品會分解代謝為較小的肽和氨基酸。 消除 本品的平均清除率（CL）和t1/2估計值分別為0.0150L/h和43.6天。 特殊人群 老年人 群體藥代動力學(xué)分析表明，年齡（范圍：22-83歲；>65歲有32.2％[230/714]，>75歲有5.0％[36/714]）對本品的藥代動力學(xué)無有臨床意義的影響。 種族和性別 基于群體藥代動力學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)本品藥代動力學(xué)在性別（62.3％男性，37.7％女性）或種族（50.1％為白人，42.2％為亞洲人，4.2％缺失，2.7％為其他，0.8％為黑人）中存在有臨床意義的差異。 腎功能損害 基于使用胃或胃食管交界處腺癌患者臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動力學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)本品的藥代動力學(xué)在輕度（肌酐清除率CrCL≥60至<90mL/min；n=298）至中度（CrCL≥30至<60mL/min；n=109）腎功能損害患者（根據(jù)Cockcroft-Gault[C-G]公式估計CrCL）中存在有臨床意義的差異。僅在數(shù)量有限的重度腎功能損害患者（CrCL≥15至<30mL/min；n=1）中評價了本品。 肝功能損害 基于使用胃或胃食管交界處腺癌患者臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動力學(xué)分析，根據(jù)總膽紅素（TB）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）測定（TB≤正常值上限[ULN]且AST>ULN，或TB>1至1.5×ULN且AST值不限；n=108），未發(fā)現(xiàn)本品的藥代動力學(xué)在輕度肝功能損害患者中存在有臨床意義的差異。僅在數(shù)量有限的中度肝功能損害患者（TB>1.5至3×ULN且AST值不限；n=4）中研究了本品。尚未在重度肝功能損害（TB>3至10×ULN且AST值不限）患者中對本品進(jìn)行評價。中國患者藥代動力學(xué)數(shù)據(jù) 在表達(dá)CLDN18.2的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌中國患者中進(jìn)行了一項I期研究（8951-CL-0105，N=12），以評價本品在中國人群中的藥代動力學(xué)。 患者于第1周期第1天以800mg/m2的初始劑量接受本品單藥靜脈輸注治療，后續(xù)劑量為600mg/m2，每3周給藥一次，直至符合停藥標(biāo)準(zhǔn)。 在中國患者中觀察到的AUCtau和Cmax（表5）與本品已知的藥代動力學(xué)一致。

臨床試驗

胃或胃食管交界處腺癌 SPOTLIGHT研究（8951-CL-0301） 在雙盲、隨機、多中心研究SPOTLIGHT中評價了本品聯(lián)合mFOLFOX6治療的有效性，該研究入組了565例CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本通過免疫組織化學(xué)法確定CLDN18.2陽性（定義為≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強的CLDN18膜染色），使用VENTANACLDN18（43-14A）RxDx檢測試劑盒在中心實驗室進(jìn)行該項檢測。如果患者有完全或部分胃出口綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史，則將其從研究中排除。 患者以1:1的比例隨機接受本品聯(lián)合mFOLFOX6（n=283）或安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6（n=282）給藥。本品以初始劑量800mg/m2靜脈給藥（第1周期第1天），隨后以600mg/m2的后續(xù)劑量每3周給藥一次，并聯(lián)用最多12次（4個周期）mFOLFOX6（奧沙利鉑85mg/m2、亞葉酸[甲酰四氫葉酸或當(dāng)?shù)氐刃幬颹400mg/m2、氟尿嘧啶400mg/m2推注和氟尿嘧啶2400mg/m2連續(xù)輸注，在42天為一個周期的第1、15和29天給藥）治療。12次治療后，患者可根據(jù)研究者的判斷繼續(xù)接受本品、5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸或當(dāng)?shù)氐刃幬铮┲委?，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 本品治療持續(xù)至獨立審查委員會（IRC）證實符合RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)的疾病進(jìn)展或開始后續(xù)抗腫瘤治療為止。前54周每9周進(jìn)行1次腫瘤評估，之后每12周評估1次。主要有效性終點指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。其他有效性終點指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評估的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。 主要分析（無進(jìn)展生存期最終數(shù)據(jù)和總生存期的期中數(shù)據(jù)）中研究人群的特征如下：中位年齡為61歲（范圍：20-86歲）；62％為男性；48％為白人，34％為亞洲人，3.0％為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，1.2％為黑人或非洲裔美國人，4.1％為其他人種，9％的人種未知或缺失；78％為非西班牙裔或拉丁裔，13％為西班牙裔或拉丁裔，10％的種族缺失；98％的ECOG體能狀態(tài)（PS）為0或1；76％患有胃癌，24％患有胃食管交界處癌；84％為轉(zhuǎn)移性，16％為局部晚期；29％既往接受過胃切除術(shù)。本品聯(lián)合mFOLFOX6組的135例（48％）患者和安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組的148例（53％）患者接受了后續(xù)抗腫瘤治療。 在主要分析中，與安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組相比，本品聯(lián)合mFOLFOX6組的無進(jìn)展生存期和總生存期顯示了統(tǒng)計學(xué)顯著改善。 SPOTLIGHT研究的有效性最終分析（無進(jìn)展生存期更新數(shù)據(jù)和總生存期最終數(shù)據(jù)）表明，本品聯(lián)合mFOLFOX6組的中位無進(jìn)展生存期（IRC評估）為11.0個月，安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組為8.9個月（HR：0.734，95％CI：0.591，0.910）；本品聯(lián)合mFOLFOX6組的中位總生存期為18.2個月，安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組為15.6個月（HR：0.784，95％CI：0.644，0.954）。 GLOW（8951-CL-0302） 在雙盲、隨機、多中心研究GLOW中評價了本品聯(lián)合CAPOX治療的有效性，該研究入組了507例CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本通過免疫組織化學(xué)法確定CLDN18.2陽性（定義為≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強的CLDN18膜染色），使用VENTANACLDN18（43-14A）RxDx檢測試劑盒在中心實驗室進(jìn)行該項檢測。如果患者有完全或部分胃出口綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史，則將其從研究中排除。 患者以1:1的比例隨機接受本品聯(lián)合CAPOX（n=254）或安慰劑聯(lián)合CAPOX（n=253）給藥。本品以初始劑量800mg/m2靜脈給藥（第1周期第1天），隨后以600mg/m2的后續(xù)劑量每3周給藥一次，并聯(lián)用最多8次（8個周期）CAPOX治療（在21天為一個周期的第1天[奧沙利鉑130mg/m2]和第1-14天[卡培他濱1000mg/m2]給藥）。在8次奧沙利鉑治療后，患者可根據(jù)研究者的判斷繼續(xù)接受本品和卡培他濱治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 本品治療持續(xù)至IRC證實符合RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)的疾病進(jìn)展或開始后續(xù)抗腫瘤治療為止。前54周每9周進(jìn)行1次腫瘤評估，之后每12周評估1次。 主要有效性終點指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評估的無進(jìn)展生存期。其他有效性終點指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評估的總生存期、客觀緩解率和緩解持續(xù)時間。 主要分析（無進(jìn)展生存期最終數(shù)據(jù)和總生存期期中數(shù)據(jù)）中研究人群的特征如下：中位年齡為60歲（范圍：21-83歲）；62％為男性；62％為亞洲人，36％為白人，1.4％的人種缺失；95％為非西班牙裔或拉丁裔，3.4％為西班牙裔或拉丁裔，1.4％的種族缺失；99％的ECOG體能狀態(tài)（PS）為0或1；84％患有原發(fā)性胃癌，16％患有原發(fā)性胃食管交界處腺癌；12％為局部晚期，88％為轉(zhuǎn)移性；27％既往接受過胃切除術(shù)。 在主要分析中，與安慰劑聯(lián)合CAPOX組相比，本品聯(lián)合CAPOX組的無進(jìn)展生存期和總生存期顯示了統(tǒng)計學(xué)顯著改善。 表7、圖3和圖4總結(jié)了GLOW研究主要分析的有效性結(jié)果。 GLOW研究的有效性最終分析（無進(jìn)展生存期更新數(shù)據(jù)和總生存期最終數(shù)據(jù)）表明，本品聯(lián)合CAPOX組的中位無進(jìn)展生存期（IRC評估）為8.2個月，安慰劑聯(lián)合CAPOX組為6.8個月（HR：0.689，95％CI：0.552，0.860）；本品聯(lián)合CAPOX組的中位OS為14.3個月，安慰劑聯(lián)合CAPOX組為12.2個月（HR：0.763，95％CI：0.622，0.936）。

藥理毒理

藥理作用 佐妥昔單抗系抗CLDN18.2人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，可特異性與轉(zhuǎn)染CLDN18.2或內(nèi)源性表達(dá)CLDN18.2的細(xì)胞系結(jié)合，通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）和補體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）耗竭CLDN18.2陽性細(xì)胞。 毒理研究 遺傳毒性 佐妥昔單抗尚未開展遺傳毒性研究。 生殖毒性 在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠小鼠在器官發(fā)生期給予佐妥昔單抗，在最高劑量300mg/kg（基于藥時曲線下面積（AUC），約為人體推薦劑量600mg/m2的1.8倍）時，藥物可穿過胎盤屏障。妊娠第18天胎仔血清中佐妥昔單抗的濃度高于妊娠第16天 母體血清中的藥物濃度。胎仔血清中佐妥昔單抗?jié)舛壬呶磳?dǎo)致胎仔外觀或內(nèi)臟異常（畸形或變異）。佐妥昔單抗未開展生育力及早期胚胎發(fā)育研究。 致癌性 佐妥昔單抗尚未開展致癌性研究。

貯藏

未開封藥瓶本品應(yīng)在2-8℃下避光保存和運輸。復(fù)溶溶液和配制好的輸液袋本品復(fù)溶和稀釋后的貯藏條件參見用法用量章節(jié)。

包裝

100mg/瓶帶灰色溴丁基橡膠塞的20mLI型玻璃瓶、帶綠色蓋的20mm鋁制密封件。每盒含1瓶。

有效期

未開封藥瓶48個月。小瓶復(fù)溶溶液和輸液袋中稀釋藥液的有效期參見用法用量章節(jié)。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JS20240064

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字SJ20240050

上市許可持有人

企業(yè)名稱：AstellasPharmaEuropeB.V. 注冊地址：Sylviusweg62,2333BELeiden,TheNetherlands

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：BaxterOncologyGmbH 生產(chǎn)地址：Kantstra?e2,33790,Halle/Westfalen,Germany 包裝廠名稱：AstellasIrelandCo.Limited 生產(chǎn)地址：Killorglin,Co.Kerry,V93FC86,Ireland

境內(nèi)聯(lián)系人

公司名稱：安斯泰來(中國)投資有限公司 地址：中國北京市朝陽區(qū)建國門外大街8號27層2302單元27010室 郵編：100022 電話：400-0856-799（產(chǎn)品咨詢） 傳真：(010)85214900 網(wǎng)址：https://www.astellas.com.cn/