安欣保5.5ug(75IU)*1瓶

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):注射用重組人促卵泡激素
英文名稱(chēng):RecombinantHumanFollitropinforInjection 商品名稱(chēng):安欣保

成分

主要成份：重組人促卵泡激素α（r-hFSHα）。用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)遺傳工程生產(chǎn)的促卵泡激素。 輔料：蔗糖、磷酸、氫鈉、磷酸氛二鈉、甲硫氨酸、聚山梨酯20。。

性狀

本品為白色凍干塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥

1)無(wú)排卵（包括多囊卵巢綜合癥[PCOD]）且對(duì)枸櫞酸克羅米酚治療無(wú)反應(yīng)的婦女。 2)對(duì)于進(jìn)行超排卵或輔助生育技術(shù)，如體外受精-胚胎移植（IVF）、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移（GIFT）和合子輸卵管內(nèi)移植（ZIFT）的患者，用本品可刺激多卵泡發(fā)育。 3)嚴(yán)重缺乏促黃體激素（LH)和促卵泡激素（FSH)的患者，即內(nèi)源性的血清LH水平<1.2IU/L的患者。推療LH與FSH聯(lián)合使用以剌激卵泡的發(fā)育。

規(guī)格

5.5μg(75IU)

用法用量

使用本品應(yīng)在具有治療生殖問(wèn)題經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下進(jìn)行。 本品用于皮下注射。凍干粉應(yīng)在使用前用所提供的溶劑稀釋。為了避免大體積注射，1ml滅菌注射用水最多可溶解3瓶?jī)龈煞邸?注射用重組人促卵泡激素的使用劑量根據(jù)尿源性的FSH使用劑量制訂，臨床使用證實(shí)了本品的每日劑量、用藥方案和監(jiān)測(cè)步驟與目前使用的尿源性FSH制劑一致。建議遵循下文所示的推薦起始劑量。 對(duì)照性臨床研究顯示，本品與尿源性FSH相比，病人所需的平均累積使用劑量降低，平均治療時(shí)間縮短。因此認(rèn)為，使用本品治療的藥物總劑量比使用尿源性FSH治療的藥物總劑量低一些更加適宜。這樣做不但能使卵泡發(fā)育得更優(yōu)化，還能降低不必要的卵巢過(guò)度刺激發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)（臨床試驗(yàn)）部分）。 無(wú)排卵（包括多囊卵巢綜合征[PCOS])婦女： 本藥治療的目的是使單個(gè)成熟卵泡（Graafianfollicle）發(fā)育成熟，在注射人絨毛膜促性腺激素（hCG）后該卵泡能釋放出卵子。 本藥每日注射1次。有月經(jīng)的患者，應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開(kāi)始治療。 治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實(shí)行個(gè)體化方案。療效可通過(guò)（i）超聲波檢查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平來(lái)評(píng)價(jià)。常用的劑量當(dāng)達(dá)到滿(mǎn)意的反應(yīng)時(shí)，應(yīng)在末次注射本藥24-48小時(shí)后一次性注射250μg重組人絨毛膜性腺激素（r-hCG）或者5000-10000IUhCG。建議患者在注射絨毛膜促性腺激素當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精（IUI）。 如果反應(yīng)過(guò)度，應(yīng)停止治療，同時(shí)停用hCG(見(jiàn)(注意事項(xiàng)))。 在下一個(gè)周期以較低劑量重新開(kāi)始治療。 體外授精和其它助孕技術(shù)前進(jìn)行卵巢刺激以促進(jìn)多卵泡發(fā)育的婦女： 通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開(kāi)始，每日注射本藥11-16.5ug(150-225IU)。以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測(cè)，直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，日劑量通常不高于33ug(450IU)?；颊咭话銜?huì)在治療的第10日獲得充分的卵泡發(fā)育(范圍介于5-20日之間)。 在本品末次注射24-48小時(shí)后，一次性注射劑量為250μg的r-hCG或者5000~10000IU的hCG，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。 目前常用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑調(diào)節(jié)，以抑制內(nèi)源性（LH）峰，達(dá)到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是：在GnRH激動(dòng)劑治療約2周后開(kāi)始本藥治療，然后二藥同時(shí)使用直至卵泡發(fā)育充分。例如，在使用2周的激動(dòng)劑后，前7天每天給予本藥11-16.5ug(150-225IU)，然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。 IVF經(jīng)驗(yàn)表明，最初4次治療的成功率保持穩(wěn)定，之后成功率開(kāi)始降低。 因促黃體激素（LH)和促卵泡激素（FSH)嚴(yán)重缺乏導(dǎo)致無(wú)排卵的婦女： 缺乏LH和FSH的婦女，LH和FSH聯(lián)合使用的目的是形成單個(gè)成熟的格拉夫卵泡，在使用r-hCG后釋放卵母細(xì)胞。在一個(gè)療程中，LH應(yīng)每天與FSH同時(shí)注射。由于閉經(jīng)且內(nèi)源性雌激素分泌水平低，對(duì)這些患者的治療可隨時(shí)進(jìn)行。 對(duì)此適應(yīng)癥所有已獲得的臨床經(jīng)驗(yàn)均來(lái)自L(fǎng)H與FSH的聯(lián)合使用。 本品的治療應(yīng)根據(jù)患者對(duì)下列指標(biāo)的反應(yīng)因人而異：（i)超聲檢測(cè)卵泡的大?。╥i)雌激素反應(yīng)。推薦的起始劑量為每天75IU的LH聯(lián)合使用75-150IU的FSH。 如果增加FSH劑量，其遞增量最好為37.5IU~75IU，且劑量的調(diào)整最好在7~14天的間隔后。任一治療周期的刺激時(shí)間最長(zhǎng)為5周。當(dāng)達(dá)到滿(mǎn)意的反應(yīng)時(shí)，應(yīng)在末次注射LH及FSH24~48小時(shí)后一次性注射250μgr-hCG或者5000-10000IUhCG。建i義患者在注射hCG當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活，或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精（IUI)。由于缺乏具有促黃體的活牲物質(zhì)（LH/hCG)，排卵后可能導(dǎo)致黃體功能不足，應(yīng)考慮給予黃體支持治療。 如果反應(yīng)過(guò)度，應(yīng)停止治療，同時(shí)停用人絨毛膜促性腺激素（見(jiàn)（注意事項(xiàng)））。推薦在下一個(gè)周期以較低劑量重新開(kāi)始治療。

自我皮下注射指導(dǎo)

如果進(jìn)行本品的自我皮下注射，請(qǐng)仔細(xì)閱讀以下說(shuō)明: ●洗手。應(yīng)保持雙手及所用物品的清潔。 找一個(gè)清潔的區(qū)域，擺出所需要的每件物品：一瓶重組人促卵泡激素α(r-hFSH)凍干粉，一支裝有溶劑的注射器，兩個(gè)酒精棉球，一個(gè)溶解藥物用的針頭，一個(gè)皮下注射用的細(xì)針頭，盛銳利物的容器。●準(zhǔn)備注射液：除去本品藥瓶和預(yù)裝溶劑注射器的保護(hù)帽。將注射器安上溶解藥物用的針頭，把全部溶劑慢慢注人藥瓶中。不要拔出注射器，輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶。切勿劇烈振搖。 ●待藥物溶解（通常立即溶解）后，檢査藥液是否澄清或是否含有顆粒物。翻轉(zhuǎn)藥瓶，輕輕將藥液吸回注射器中。（如果需要注射多瓶本品，就將藥液注入其他藥瓶中，直到將所有藥瓶的藥物溶解。如果除了本品之外還有LHa，可以將兩者混合溶解后注射，也可以分別注射。將LH溶解后，抽回注射器中，再注入含有本品的藥瓶中。待藥物溶解后，再將藥液抽回注射器中。如前所述進(jìn)行顆粒物檢查，如果藥液不澄清則不能使用。1ml溶劑最多可以溶解三瓶?jī)龈煞邸＃Q上細(xì)針頭，排出氣泡：如果注射器中有氣泡，將注射器針頭朝上，輕輕敲打注射器使所有氣泡集中至頂部，推動(dòng)針?biāo)┡懦鰵馀??！窳⒓醋⑸洌横t(yī)生或護(hù)士會(huì)告訴您在哪里注射（例如腹部、大腿前方）。用酒精棉球涂擦所選的區(qū)域。將皮膚捏緊，以45~90°角將針頭急速插入皮膚下進(jìn)行注射。不要直接注人靜脈內(nèi)。輕輕推動(dòng)針?biāo)ǎM量緩慢地注入全部溶液，后立即拔出針頭。用酒精棉球作圓圈動(dòng)作，清潔皮膚。 ●處理用過(guò)的物品：注射完畢，立即將所有針頭和空瓶倒入裝銳利物用的容器中。用剩的藥液應(yīng)予以丟棄。

不良反應(yīng)

以下每一個(gè)組織、器官分組中，不良事件均按嚴(yán)重程度列出

禁忌

在下列情況時(shí)禁用本品： ●對(duì)活性成分促卵泡激素α、FSH或任一輔料成份過(guò)敏 ●下丘腦或垂體腫瘤 ●非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊腫 ●不明原因的婦科出血 ●卵巢、子宮、或乳腺癌 當(dāng)不能達(dá)到有效反應(yīng)時(shí)，禁用本品，例如： ●原發(fā)性卵巢功能衰竭 ●性器官畸形不可妊娠者 ●子宮纖維瘤不可妊娠者

注意事項(xiàng)

本品是一種強(qiáng)促性腺激素，能夠引起中至重度的不良反應(yīng)，只有充分了解不育癥及其治療的醫(yī)生才可使用。 促性腺激素治療需要住院一段時(shí)間并有醫(yī)生和專(zhuān)業(yè)保健人員的參與，還應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控設(shè)施。對(duì)于女性，為了安全有效地使用本品，通常需要超聲檢查卵巢的反應(yīng)，最好同時(shí)進(jìn)行血清雌激素水平的檢測(cè)。不同患者對(duì)FSH治療的反應(yīng)有個(gè)體間差異，某些患者對(duì)FSH的反應(yīng)較差。與治療目的相關(guān)的最低有效劑量對(duì)所有患者均適用。 本品的自我注射只能在專(zhuān)家指導(dǎo)下，患者經(jīng)過(guò)足夠的訓(xùn)練才可進(jìn)行。 本品的首次注射應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。 卟啉癥患者或有卟啉癥家族史的患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)給予嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果治療過(guò)程中卟啉癥惡化或首次出現(xiàn)卟啉癥癥狀，應(yīng)該中止治療。 本品每支含有低于1mmol鈉（23mg），即可視為“無(wú)鈉”。 開(kāi)始治療前，應(yīng)對(duì)夫婦雙方進(jìn)行不育方面的檢查，以排除妊娠禁忌。特別要注意甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能不足、高泌乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤。如存在這些情況應(yīng)給予特殊治療。無(wú)論不排卵不育癥治療還是輔助生育技術(shù)，進(jìn)行卵泡刺激的患者可能出現(xiàn)卵巢增大或過(guò)度刺激。嚴(yán)格按推薦劑量和方案進(jìn)行治療，并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，可使這些不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。卵泡發(fā)育和成熟指數(shù)需要由有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來(lái)評(píng)價(jià)。 臨床試驗(yàn)顯示，LH可增加卵巢對(duì)本品的敏感性。如需增加FSH劑量，劑量調(diào)整最好為每7或14天增加2.75μg(37.5IU)或5.5μg(75IU)。 尚未對(duì)本品/LH和人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）進(jìn)行直接比較。與歷史數(shù)據(jù)的比較證明，使用本品/LH獲得的排卵率與使用hMG相似。 卵巢過(guò)度刺激綜合癥（OHSS） 一定程度的卵巢增大是控制性卵巢剌激的一個(gè)預(yù)期的效果，在多囊卵巢綜合征的婦女中該反應(yīng)更常見(jiàn)，通常會(huì)自動(dòng)痊愈不需治療。OHSS并非單純性卵巢增，而是一種嚴(yán)重程度逐漸增加的綜合癥。表現(xiàn)為卵巢顯著增大、血清性激素升高，以及血管滲透性增加，從而導(dǎo)致胸膜和腹膜積液，罕見(jiàn)情況下出現(xiàn)心包積液。 嚴(yán)重OHSS病例可見(jiàn)下列癥狀：腹痛、腹脹、嚴(yán)重的卵巢增大、體重增加、呼吸困難、少尿，以及胃腸道癥狀包括惡心、嘔吐和腹瀉。臨床診斷中可出現(xiàn)低血容量癥、血液濃縮、電解質(zhì)失調(diào)、腹水、腹膜出血、胸腔積液、急性肺窘迫和血栓栓塞。非常罕見(jiàn)情況下，嚴(yán)OHSS可并發(fā)卵巢扭轉(zhuǎn)或血栓栓塞亊件，如肺栓塞，缺血性卒中，以及心肌梗死。 促性腺激素所致的卵巢過(guò)度反應(yīng)一般不引起OHSS，但給予hCG誘發(fā)排卵時(shí)可致OHSS。因此，卵巢過(guò)度刺激狀態(tài)下，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)停用hCG，并建議患者禁止性生活或使用陰道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小時(shí)至數(shù)日）發(fā)展為一起嚴(yán)重的醫(yī)療事件，因此在給予hCG后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行至少兩周的隨訪(fǎng)。 建議通過(guò)超聲掃描和雌激素監(jiān)測(cè)，把出現(xiàn)OHSS以及多胎妊娠的危險(xiǎn)性減至最低。對(duì)于無(wú)排卵患者，當(dāng)其血清雌激素水平>900pg/ml(3300pmol/l)并有3個(gè)以上卵泡直徑等于或超過(guò)14mm時(shí)，卵巢過(guò)度刺激綜合癥和多胎妊娠的發(fā)生率增加；在輔助生育技術(shù)中，血清雌激素水平>3000pg/ml(11000pmol/l)并有20個(gè)以上的卵泡直徑等于或超過(guò)12mm時(shí)，卵巢過(guò)度刺激綜合癥的發(fā)生率增加；當(dāng)血清雌激素水平>5500pg/ml(20200pmol/l)并且總卵泡數(shù)等于或超過(guò)40個(gè)時(shí)，就有必要放棄人絨毛膜促性腺激素的注射。 嚴(yán)格遵從本品的推薦劑量和治療方案并進(jìn)行仔細(xì)的治療監(jiān)測(cè)，可使卵巢過(guò)度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低。（見(jiàn)（用法用量）和（不良反應(yīng)）部分）。 在輔助生育技術(shù)中，排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過(guò)度刺激的發(fā)生率。 如果懷孕，OHSS可能更嚴(yán)重并且持續(xù)時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生并于7~10天達(dá)到極限，可在月經(jīng)開(kāi)始后自行痊愈。 如果發(fā)生嚴(yán)重的OHSS，應(yīng)停止用促性腺激素治療，病人應(yīng)住院并給予針對(duì)OHSS的特殊治療。 多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。多胎妊娠 多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。 使用本品促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠，大多數(shù)為雙胎。為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢反應(yīng)。 對(duì)于正在進(jìn)行輔助生育技術(shù)的患者，多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量、質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。 開(kāi)始治療前必須告知患者多胎生育的潛在危險(xiǎn)。 妊娠失敗 進(jìn)行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。 異位妊娠 既往有輸卵管病史的婦女無(wú)論自然受孕還是通過(guò)輔助生育技術(shù)受孕均可能發(fā)生異位妊娠。曾有報(bào)道，通過(guò)IVF異位妊娠的發(fā)生率為2~5％，普通人群為1~1.5％。 生殖系統(tǒng)腫瘤 在用多種藥物進(jìn)行不育癥治療的婦女中已有發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)其它良性或惡性腫瘤的報(bào)道。尚未確定用促性腺激素治療是否會(huì)增加不育婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。 先天畸形 ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認(rèn)為這是由親代特征（如母親年齡、精子特征）和多胎妊娠造成的。 血栓栓塞 近期或目前正患有血栓栓塞性疾病的女性，或存在血栓栓塞危險(xiǎn)因素（如個(gè)人史或家族史）的女性，應(yīng)用促性腺激索治療可能使該風(fēng)險(xiǎn)增加。因此對(duì)于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也會(huì)增加血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期用藥 本品不用于妊娠婦女。有限的數(shù)據(jù)（少于300例妊娠患者）提示促卵泡素α致畸或胎兒/新生兒毒性的可能性不大。臨床上與促性腺激素一起使用時(shí)，尚無(wú)卵巢過(guò)度刺激得到控制后出現(xiàn)致畸的報(bào)道。如果妊娠期用藥，臨床數(shù)據(jù)不足以排除重組hFSH的致畸作用。但至今為止，尚未有特殊的致畸作用報(bào)道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)致畸作用。 哺乳期用藥 本品不用于哺乳期婦女。哺乳期間，催乳素的分泌使卵巢刺激的預(yù)后很差。

兒童用藥

不適用。沒(méi)有本品在兒童人群中有關(guān)的使用。

老年用藥

不適用。沒(méi)有本品在老年人群中有關(guān)的使用。

藥物相互作用

在本品治療期間未見(jiàn)有臨床意義的藥物不良相互作用。 同時(shí)使用本品和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸櫞酸克羅米酚）可能會(huì)提高卵泡的反應(yīng)，而同時(shí)使用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑或抑制誘導(dǎo)垂體脫敏時(shí)，可能需要增加本品的劑量以促使卵巢充分反應(yīng)。 除了LH，本品不得與其它藥物混合在一起使用。 研究顯示，本品與LH混合注射并未顯著改變藥物中活性成分的活性、穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。 本品可與LH混合溶解后同時(shí)單次注射。因此應(yīng)先溶解LH，然后再溶解本品。

藥物過(guò)量

本品過(guò)量的影響尚不清楚，但推測(cè)可能出現(xiàn)卵巢過(guò)度刺激綜合征（見(jiàn)（注意事項(xiàng)））。

貯藏

于25℃以下避光保存和運(yùn)輸

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS01192021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20210052