博路定的耐藥性怎么樣?博路定的耐藥性如下:體外研究:在細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋怕顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換(rtL180M和/或rtLM204V/I),再加上rtT184,rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異,都會(huì)造成對恩替卡韋的顯型敏感受性降低更多(>70倍。)臨床研究:核苷類藥物初治患者:81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后,病毒載量達(dá)到<300拷貝/mL。HbeAg陽性(AI463022研究,n=219)或HbeAg陰性(AI463027研究,n=211)的核苷類藥特初治患者在治療48周后,基因型分析結(jié)果表明HBV DNA多聚酶的基因沒有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)基因型變異。在AI463022研究中,有2名病人發(fā)生了病毒學(xué)反彈(HBV DNA從最低上升1個(gè)log10),但沒有發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據(jù)。
拉米夫定治療失效的患者:22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋1.0mg/天48周后,病毒載量達(dá)到<300拷貝/ml。對血清HBV DNA在可測出水平的病人進(jìn)行基因型分析,結(jié)果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異(rtL180M和/或rtM204/1)的病人中,有7%(13/189)的病人在48周出現(xiàn)rtI169,rtT184,rtS202和/或rtM250等位點(diǎn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。在這13名發(fā)生變異的病人中,有3名病人在48周之發(fā)生了病毒學(xué)反彈(HBV DNA從最低點(diǎn)上≥1個(gè)log10),多數(shù)病人在48周后發(fā)生了病毒學(xué)反彈。
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