一個由路易斯安那州立大學(xué)健康科學(xué)中心教授Nicolas Bazan博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)NDP1(一個來自DHA的信號分子)能夠促進(jìn)產(chǎn)生一種保護(hù)性蛋白對抗毒性自由基以保護(hù)大腦和視網(wǎng)膜。這項(xiàng)研究在缺血性中風(fēng)實(shí)驗(yàn)?zāi)P秃腿艘暰W(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞中進(jìn)行,相關(guān)研究發(fā)表在Cell Death and Differentiation上。
神經(jīng)保護(hù)素D1(NPD1)是一個脂質(zhì)信號分子,當(dāng)細(xì)胞生存受到抑制時由omega-3脂肪酸22碳6烯酸(DHA)轉(zhuǎn)化而來。NPD1在2004年由Bazan博士及其同事發(fā)現(xiàn)。損傷自由基的生成導(dǎo)致的氧化應(yīng)激是細(xì)胞死亡的基礎(chǔ)。細(xì)胞死亡可以由災(zāi)難事件加速,如缺血性中風(fēng)、神經(jīng)退化及眼盲疾病等。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)性中風(fēng)后2小時系統(tǒng)注射NPD1可以增加環(huán)指蛋白146的產(chǎn)?,該蛋白被稱作青春女神(Iduna)。Iduna可以促進(jìn)DNA修復(fù)并保護(hù)細(xì)胞免受中風(fēng)后發(fā)生的程序性細(xì)胞死亡。他們的發(fā)現(xiàn)還包括NPD1會促進(jìn)Iduna的產(chǎn)生并保護(hù)處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下的兩種RPE細(xì)胞(ARPE-19和原代RPE細(xì)胞)。研究人員發(fā)現(xiàn)NPD1對Iduna活性的增加在氧化應(yīng)激發(fā)生后6小時達(dá)到頂峰。劑量依賴曲線顯示在兩種細(xì)胞內(nèi)Iduna的活性在NPD1濃度為25 nM時開始增加。這些結(jié)果表明NPD1可以選擇性誘導(dǎo)Iduna的活性,而氧化應(yīng)激促進(jìn)NPD1的形成會反過來增加Iduna的活性。
“這些發(fā)現(xiàn)是很重要的,因?yàn)樗鼈冋故玖薔PD1如何調(diào)節(jié)一種對細(xì)胞生存至關(guān)重要的蛋白的含量。”Nicolas Bazan說道,“這個研究較少的蛋白被證明對細(xì)胞重編程及生存至關(guān)重要。”DHA存在于魚油中,是一種必需omega-3脂肪酸,對大腦功能至關(guān)重要。它對神經(jīng)系統(tǒng)包括視力的發(fā)展至關(guān)重要。Bazan實(shí)驗(yàn)室于2011年發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn)DHA可以促進(jìn)NPD1(一種來源于DHA的天然神經(jīng)保護(hù)分子)的產(chǎn)生。當(dāng)發(fā)生疾病或損傷時,NPD1的生物活性控制著決定細(xì)胞生死的關(guān)鍵基因的相互作用。
“進(jìn)一步揭示DHA-NPD1-Iduna信號通路的具體細(xì)節(jié)有助于開發(fā)出針對視網(wǎng)膜退化和缺血性中風(fēng)的治療手段。”Bazan說道。(來源:生物谷)
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