近日，上海綠谷制藥有限公司（簡稱“綠谷制藥”）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茨海默病臨床試驗會議（CTAD）上公布了阿爾茨海默氏癥（AD）新藥甘露寡糖二酸（GV-971）III期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。
該試驗是一項雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，在中國34個臨床試驗點開展，共入組了818例輕度至中度AD患者，這些患者年齡在50-85歲，并達到了輕中度AD的臨床標準，簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分為11-26，核磁共振成像（MRI）證據(jù)包括：內(nèi)側(cè)顳葉萎縮視覺評定量表（MTA）評級≥2級、腦白質(zhì)損害評定量表（Fazekas scale）評級＜3級、不超過2處腔隙性梗死病灶、關(guān)鍵腦區(qū)不存在腔隙性梗死病灶。
研究中，患者被隨機分配接受口服GV-971（450mg/次，每日2次）或安慰劑，治療時間為36周。主要效終點為阿爾茨海默病評定量表-認知分量表（ADAS-Cog12）從基線至第36周的變化，次要療效終點包括臨床印象變化量表（CIBIC-plus）、阿爾茨海默病協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS-ADL）、神經(jīng)精神量表（NPI）從基線至第36周的變化。安全性評估包括不良事件（AE）、實驗室評估、生命體征、心電圖（ECG）、身體檢查。
結(jié)果顯示，與安慰劑相比，GV-971在主要終點ADAS-Cog12表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著改善（p＜0.0001）。在36周時，GV-971與安慰劑在ADAS-Cog12評分方面的平均差異為2.54。GV-971與安慰劑之間的統(tǒng)計學顯著異早在第4周就觀察到了，并且在每次后續(xù)隨訪評估時繼續(xù)維持。藥物安慰劑差異在所有3個患者亞組（MMSE評分范圍：11-14，15-19，20-26）也具有統(tǒng)計學顯著差異。CIBIC-plus（P=0.059）方面具有非顯著性趨勢的更大改善。ADCS-ADL和NPI方面未觀察到統(tǒng)計學上的顯著差異。發(fā)生不良事件或嚴重不良事件的患者比例不存在統(tǒng)計學上顯著的組間差異。
這項為期36周的III期臨床試驗由上海交通大學醫(yī)學院老年精神病學教授肖世富、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科學教授張振馨、中國科學院上海藥物研究所研究員耿美玉主持，由研究人員在中國34個臨床試驗點進行，并得到了臨床研究機構(gòu)（CRO）IQVIA公司和成像CRO Bioclinica公司的支持。
耿美玉研究員也是GV-971的主要發(fā)明人，她表示，“GV-971是一種新型海洋來源的寡糖，具有多種靶向機制，包括抑制淀粉樣β原纖維形成、神經(jīng)炎癥和修復腸道微生物群失調(diào)。我們對III期臨床試驗的發(fā)現(xiàn)感到鼓舞，也為給全世界數(shù)百萬患者帶來新的潛在療法而感到激動。”
美國亞利桑那州鳳凰城班納阿爾茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute）執(zhí)行主任Eric Reiman表示，“基于其作用機制和表現(xiàn)出的認知效果，GV-971可能將多樣化AD的治療方案，但也需要開展額外的研究來進一步闡明和證實其有希望的生物學和臨床效果。”
美國拉斯維加斯克利夫蘭診所盧魯沃腦健康中心神經(jīng)學教授Jeffrey Cummings表示，“GV-971的臨床試驗始終顯示出認知受益，該藥有望成為治療AD的新療法。我們期待GV-971的未來全球開發(fā)。”
GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，GV-971能夠多位點、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白（Aβ），抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無毒單體。最新研究發(fā)現(xiàn)，GV-971還通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩(wěn)態(tài)，進而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進展。
綠谷制藥已于2018年10月16日向中國國家藥品監(jiān)督管理局提交了GV-971用于治療輕中度阿爾茨海默氏癥的上市許可申請，并計劃近期開展全球臨床試驗。
綠谷制藥董事長呂松濤表示，“我們非常感謝我們的患者及其家人的支持，期待繼續(xù)與他們及綠谷的公私合作伙伴一起踏上這一旅程，使阿爾茨海默病成為一種遠的記憶。”
(來源：生物谷）
本文為轉(zhuǎn)載，我們不對其內(nèi)容和觀點負責。