中國每年新發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者57.6萬人。肺癌是中國發(fā)病人數(shù)最多的癌癥，每年新發(fā)晚期肺癌約67.8萬人，其中晚期NSCLC約57.6萬。
把肺癌藥物分為三類：小分子靶向藥物：驅(qū)動基因陽性患者首選，這類患者中EGFR+最多，中國每年新發(fā)22.1萬例，為解決傳統(tǒng)產(chǎn)品耐藥問題，多款新產(chǎn)品已上市；免疫檢查點(diǎn)抑制劑：目前主要是PD-1/L1，是無明顯驅(qū)動基因患者較好選擇；血管內(nèi)皮生長因子及其受體（VEGF/VEGFR）：以貝伐等為主，可聯(lián)用靶向藥/免疫療法/化療改善療效。
EGFR-TKI：治療EGFR+患者首選，AZ針對EGFR-T790M的第三代產(chǎn)品奧希替尼已躋身一線療法，各代產(chǎn)品均有國產(chǎn)研發(fā)；PD-1/L1：帕博利珠單抗（K藥）、納武單抗（O藥）均獲批肺癌適應(yīng)癥，3款國產(chǎn)PD-1（信迪利單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗）已上市，期待肺癌適應(yīng)癥獲批；VEGF/VEGFR：正大天晴安羅替尼已上市；ALK-TKI：貝達(dá)藥業(yè)恩沙替尼已處于NDA。
EGFR-TKI
在FLAURA試驗(yàn)中，第三代EGFR-TKI奧希替尼中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到18.9月，遠(yuǎn)超吉非替尼/厄洛替尼組的10.2月，躋身一線治療，但奧希替尼一線耐藥后治療方案還在探索之中。
第一代EGFR-TKI競爭激烈，奧希替尼一線治療醫(yī)保未覆蓋。“4+7”集采后，吉非替尼價格大跳水，以上海集采價計算，AZ原研藥年均僅花費(fèi)2萬元，假設(shè)患者自付30%，則每年只需自付0.6萬元。第一代EGFR-TKI已進(jìn)入價格戰(zhàn)階段。
AZ旗下第三代EGFR-TKI奧希替尼已入乙類醫(yī)保，二線用藥的患者每年僅需自付5.5萬元，但一線治療仍需自費(fèi)。
三代EGFR-TKI價格及市場
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代際
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通用名
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公司
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醫(yī)保支付價
（元/年） |
患者自付部分
（元/年） |
市場判斷
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第一代
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吉非替尼
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阿斯利康
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2萬
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0.6萬
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大幅降價，充分競爭
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厄洛替尼
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羅氏
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7萬
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2.1萬
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埃克替尼
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貝達(dá)
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6.9萬
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2.1萬
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第二代
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阿法替尼
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BI
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7.2萬
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2.2萬
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療效優(yōu)秀，副作用較大，
市場窗口期短 |
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達(dá)克替尼
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輝瑞
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自費(fèi)
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第三代
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奧希替尼
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阿斯利康
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18.4萬
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5.5萬
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療效驚艷，價格昂貴，
國產(chǎn)創(chuàng)新藥即將上市 |
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
奧美替尼（HS-10296）
國產(chǎn)奧希替尼me-too，有望快速獲批。美替尼是奧希替尼me-too類產(chǎn)品，2019年4月NDA且被納入優(yōu)先審評，有望快速獲批。
沖刺一線用藥市場，競爭激烈。從CDE公布的臨床試驗(yàn)看，奧美替尼III期直接與吉非替尼“頭對頭”，沖刺一線用藥市場，但國產(chǎn)三代EGFR-TKI競爭者較多，僅臨床III期及以后就有4款產(chǎn)品。
國產(chǎn)第三代EGFR-TKI即將上市
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
第二代ALK-TKI阿來替尼獲批一線治療。ALK-TKI同樣存在代際升級現(xiàn)象。阿來替尼表現(xiàn)驚艷，在頭對頭試驗(yàn)中戰(zhàn)勝克唑替尼（mPFS25.7月：10.4月），獲NCCN指南推薦ALK+一線首選用藥。
后續(xù)用藥三雄爭霸。ALK-TKI后續(xù)用藥格局復(fù)雜，以克唑替尼耐藥后為例，根據(jù)前期良好數(shù)據(jù)，布加替尼主動開展頭對頭試驗(yàn)（ALTA-3試驗(yàn)）搶占阿來替尼市場，勞拉替尼獲FDA批準(zhǔn)二三線用藥。
指南推薦一線治療首選阿來替尼
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第一代
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克唑替尼
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輝瑞
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第二代
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塞瑞替尼
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諾華
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阿來替尼
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羅氏
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布加替尼
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武田
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第三代
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勞拉替尼
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輝瑞
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數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
恩莎替尼
國際市場：對比克唑替尼國際多中心III期，我們認(rèn)為其有望成為全球第4個上市的二代ALK-TKI；國內(nèi)ALK+一線治療：主要競爭對手有克唑替尼（比價格）、阿來替尼（比療效）；國內(nèi)ALK+二線治療：用時間短，競爭激烈；ROS1+：僅占中國NSCLC患者的2.6%左右，克唑替尼治療中位生存期高達(dá)51.4月。
國內(nèi)ALK-TKI研發(fā)進(jìn)展及價格
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產(chǎn)品
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中國進(jìn)展
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患者年自付費(fèi)用
（萬元） |
備注
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克唑替尼
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已上市
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5.6
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乙類醫(yī)保（30%自
付），一線用藥 |
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塞瑞替尼
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已上市
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10.7
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乙類醫(yī)保（30%
付），二線用藥 |
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阿來替尼
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已上市
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25.0
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患者援助，
第一年費(fèi)用 |
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恩莎替尼
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NDA
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-
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-
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布加替尼
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III期
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-
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-
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勞拉替尼
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II期
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-
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-
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數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
恩莎替尼試驗(yàn)布局及結(jié)果
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地區(qū)
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階段
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試驗(yàn)設(shè)計
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國際多中心
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III期
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vs克唑替尼一線
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中國
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II期
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二線
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中國
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II期
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ROS1+NSCLC
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數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
恩莎替尼I/II期試驗(yàn)結(jié)果
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患者
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緩解率RR
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無進(jìn)展生存期（月）
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一線
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80%
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26.2
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克唑耐藥
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69%
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9.0
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數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
PD-1
雖然已有meta分析綜述PD-1/L1聯(lián)合化療治療低PD-L1表達(dá)水平的NSCLC患者，但從K藥、O藥的5年生存率看，PD-L1表達(dá)水平高的患者更加獲益于PD-1。
NCCN指南推薦有驅(qū)動基因的肺癌患者可首選靶向治療，而PD-1/L1一線治療PD-L1≥1%的患者。
PD-1肺癌二線療效與PD-L1表達(dá)水平有
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
國產(chǎn)PD-1形成3+2格局，跟隨K藥布局一線市場。肺癌一線市場至關(guān)重要，國產(chǎn)領(lǐng)先的5款PD-1均集中精力攻克已獲批的聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK-患者。聯(lián)合同門，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。PD-1聯(lián)用自家產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，如O藥聯(lián)合伊匹木+化療的“豪華套餐”已布局肺癌一/二線試驗(yàn)?？ㄈ鹄槁?lián)合阿帕替尼治療KRAS+患者競爭格局較好，信達(dá)也聯(lián)合自家貝伐biosimilar治療TKI二線患者。
VEGF藥物能夠抑制腫瘤新生血管形成，可與多款藥物聯(lián)用。針對NSCLC，貝伐與化療、EGFR-TKI、PD-L1產(chǎn)品聯(lián)用已獲FDA批準(zhǔn)，與ALK-TKI聯(lián)用也處于臨床試驗(yàn)階段。中國區(qū)貝伐專利2019年到期，齊魯制藥、信達(dá)生物產(chǎn)品均處于NDA狀態(tài)。
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