梯瓦制藥（Teva Pharma）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準Austedo（中文商品名：安泰坦®，通用名：deutetrabenazine，氘代丁苯那嗪片），用于成人患者治療與亨廷頓?。℉D）相關的舞蹈病以及遲發(fā)性運動障礙（TD）。該藥上市申請此前被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。
作為快速審查程序的一部分，NMPA將Austedo納入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》名單，并給予優(yōu)先審查，最終在4個月內(nèi)完成審批程序，造福中國患者。這是繼最近推出Treanda（存達®，通用名：bendamustine，苯達莫司?。┲?，梯瓦另一款特藥（specialty medicine）在中國的批準和預期上市。梯瓦將在中國獨立實現(xiàn)這款藥品的商業(yè)化。
梯瓦國際市場執(zhí)行副總裁Gianfranco Nazzi表示：“Austedo在中國的獲批對梯瓦來說是一個激動人心的里程碑。我們正在履行我們的使命，通過提供一個新的治療方案來改善患者的生活。我們期待著在我們的產(chǎn)品組合中為中國患者提供更多的基本藥物，并促進有機增長，擴大我們在這一重要市場的存在。”
亨廷頓?。℉D）是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，在亞洲的總患病率為0.40/10萬，平均發(fā)病年齡為40歲。舞蹈病是該病最顯著的身體表現(xiàn)之一，出現(xiàn)在約90%的患者中。
遲發(fā)性運動障礙（TD）是一種運動障礙，其特征是舌頭、嘴唇、面部、軀干和四肢的重復性和不可控制的運動。這是一種常常致人虛弱的疾病，在美國影響約50萬人，通常是由于廣泛應用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙等精神疾病的藥物或胃腸藥甲氧氯普胺（metoclopramide）所引起的。
在中國，長期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者中，TD的患病率為33.7%，可能是由治療精神健康狀況的某些藥物引起的，這意味著高達三分之一的精神分裂癥患者可能患有TD。該病不僅影響患者的治療依從性，而且影響患者的生活質(zhì)量和社會功能。Austedo是中國批準治療TD的藥物。
Austedo（安泰坦®）的活性藥物成分為deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪），這是一種靶向囊泡單胺轉(zhuǎn)運體2（VMAT2）的小分子口服抑制劑，VMAT2負責調(diào)節(jié)大腦中的多巴胺、5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學物質(zhì)的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷頓病治療藥物丁苯那嗪（tetrabenazine）的氘代藥物。氘代以后，藥代動力學特征得到改善，半衰期明顯延長，從而可以使用低的治療劑量。
Austedo是全球批準的氘代藥物。在美國，Austedo于2017年4月獲得FDA批準，用于治療與亨廷頓病相關的舞蹈病。2017年8月，F(xiàn)DA批準Austedo一個新的適應癥，用于治療成人遲發(fā)性運動障礙。
梯瓦：氘化領域的開路先鋒氘代技術(shù)
氘（D）元素在自然界中的含量非常豐富，可與其他元素形成穩(wěn)定的分子鍵。在一個成年人體內(nèi)，D的平均含有量約為2g。雖然D與氫（H）在原子大小和形狀上基本一致，但D與H也存在根本不同之處，即D含有一個額外的中子。其結(jié)果是，D與碳（C）形成的化學鍵比H與C形成的化學鍵具有高的穩(wěn)定。通常，D-C化學鍵的穩(wěn)定性比H-C化學鍵高出6-9倍，這在藥物開發(fā)方面具有非常重要的影響，因為藥物代謝往往涉及到H-C化學鍵的斷裂。
傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)方法，耗費時間很長、失敗率也很高。而氘化學方法，通常是從已上市的藥物出發(fā)，相比之下，開發(fā)效率會比較高、成本也會比較低。采用氘化（氘取代）能夠提高藥物的某些性能：由于D與C可形成相對穩(wěn)定的化學鍵，D化在某些情況下能夠改變藥物的代謝，包括改善代謝的穩(wěn)定性、減少有毒代謝物的形成、增加所需活性代謝物的形成，或這些效應的組合。與相應的非氘化類似物相比，氘化化合物在體內(nèi)的半衰期延長，系統(tǒng)暴露增加，這些性質(zhì)可能帶來治療益處，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。
通常情況下，氘化化合物預期可保留類似于其氫化類似物的生化效力和選擇性。氘取代對代謝性質(zhì)的影響高度依賴于D取代H的特定分子位置。不過，氘取代的代謝作用（如果有）是不可預測的，即使在具有相似化學結(jié)構(gòu)的化合物中。
目前，有多家藥企正在開發(fā)目前已上市藥物的氘化藥物。例如，Concert公司利用氘化學技術(shù)將JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib開發(fā)出了一款新產(chǎn)品CTP-543，在斑禿治療方面取得了較好作用。ruxolitinib在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療多種血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而提高其作為斑禿治療的用途。
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