普樂可復(fù)1mg*50粒

藥品名稱

商品名：普樂可復(fù) 通用名：他克莫司膠囊 英文名：TacrolimusCapsules

成份

他克莫司。

性狀

除有效成分外，本藥含有羥丙及甲基纖維、croscarmellose之鈉鹽、乳糖、硬脂酸鎂及二氧化肽(E171)。5mg膠囊尚含有紅色氧化鐵(E172)。輸注液含有聚乙烯氫化蓖麻油及無水乙醇。

適應(yīng)癥

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

規(guī)格

1mg

用法用量

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，本藥的實(shí)際劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測以調(diào)整劑量。 口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2-3小時(shí)服用膠囊，以達(dá)到最大吸收量?？诜z囊時(shí)，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥作用，并沒有治療期間的限制。 靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5％葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL范圍間。24小時(shí)內(nèi)輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。 當(dāng)患者的狀況允許時(shí)，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。 首次免疫抑制劑量-成人肝臟移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6小時(shí)以及腎臟移植手術(shù)24小時(shí)內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對(duì)肝臟移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對(duì)腎臟移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。 首次免疫抑制劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時(shí)，應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注，對(duì)肝臟移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對(duì)腎臟移植的兒童為0.1mg/kg/天。 維持治療需要口服本藥來達(dá)到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中?？蓽p低劑量。主要是根據(jù)各病患個(gè)體對(duì)于排斥及耐受性的臨床評(píng)估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，本藥的藥物動(dòng)力學(xué)可能會(huì)改變，因此需要調(diào)整本藥的劑量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥和激素合用時(shí)，激素用量通?？梢詼p低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進(jìn)行單一治療法。 對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制治療無效如果病患以傳統(tǒng)免疫抑制治療無效，出現(xiàn)排斥作用時(shí)，本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時(shí)給予環(huán)孢素及本藥可能會(huì)延長環(huán)孢素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實(shí)際上，通常是在停止給予環(huán)孢素后12-24小時(shí)才開始使用本藥。由于環(huán)孢素的清除率可能會(huì)受影響，所以在換藥后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度。 特殊病人 肝功能不全之病患：對(duì)于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。 腎功能不全之病患：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在的腎毒性，所以建議小心監(jiān)測包括血肌酐、肌酐清除率的計(jì)算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。 老年病患有限的經(jīng)驗(yàn)顯示其劑量應(yīng)同成年患者。

不良反應(yīng)

由于大部分用藥者存在有嚴(yán)重的疾病和同時(shí)并用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關(guān)之不良反應(yīng)。有證據(jù)顯示，下列許多藥物不良反應(yīng)是可逆轉(zhuǎn)的，并且可經(jīng)由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應(yīng)乃是依據(jù)身體系統(tǒng)及其發(fā)生頻率來編排的。 心血管系統(tǒng)-經(jīng)常性：高血壓。偶發(fā)性：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴(kuò)大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大（包括心肌病）。特異性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。 神經(jīng)/感覺系統(tǒng)-經(jīng)常性：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內(nèi)障、弱視）。偶發(fā)性：抑郁、神經(jīng)病變、神經(jīng)過敏、焦慮、緊張、情緒不穩(wěn)、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應(yīng)降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動(dòng)、精神異常、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。特異性：麻痹（例如四肢癱瘓）、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常（例如失語癥、發(fā)音障礙）、反射失常、敵意、視網(wǎng)膜病變、皮質(zhì)性眼盲、味覺喪失。 腎臟-經(jīng)常性：腎功能異常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少）。偶發(fā)性：腎組織受損（如腎小管壞死）。罕見性：透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。特異性：溶血性尿毒癥、腎小球?。I小球炎、腎炎）。 消化系統(tǒng)-經(jīng)常性：便秘、腹瀉、惡心。偶發(fā)性：膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體重及食欲改變、發(fā)炎性癥狀、胃腸道功能失常（例如消化不良）。罕見性：肝組織受損（例如硬化、壞死）、吐血、腸阻塞、腹水、吞咽困難。特異性：胰腺炎、肝腫大、肝衰竭、膽管變形。 代謝及電解質(zhì)-經(jīng)常性：高血鈣、高血糖、低血磷。偶發(fā)性：糖尿病、酸/堿平衡失調(diào)、血量過多癥、低血鉀、高尿酸血癥（包括痛風(fēng)）、淀粉酶增加。罕見性：血液中鎂離子、鈣離子、蛋白質(zhì)、鈉離子濃度降低；血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水；高血脂癥、低血糖。特異性：高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。 骨骼與肌肉-偶發(fā)性：抽筋。罕見性：骨質(zhì)疏松。特異性：肌肉無力、缺血性骨壞死、關(guān)節(jié)炎、肌病變。 呼吸系統(tǒng)-偶發(fā)性：肺功能損傷（例如呼吸困難）、肺萎陷。罕見性：氣喘。特異性：呼吸衰竭、肺纖維化。 皮膚-偶發(fā)性：脫毛、瘙癢、出汗、皮疹、光過敏。罕見性：男性女乳癥、多毛癥、蕁麻疹。特異性：紅斑（例如結(jié)節(jié)紅斑）。 血液及淋巴系統(tǒng)-經(jīng)常性：白細(xì)胞增生。偶發(fā)性：白細(xì)胞減少、貧血（例如再生不良性、溶血性）。罕見性：血小板減少、脾腫大、嗜酸性白血球過多、血小板增多癥。特異性：凝血異常、骨髓抑制、血小板減少性紫癜。 其它-偶發(fā)性：不同器官系統(tǒng)（例如中樞神經(jīng)、呼吸、心血管）水腫、局部疼痛（例如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、腹痛、胸痛）、無力、發(fā)燒。特異性大小便失禁、前列腺異常、甲狀腺及甲狀旁腺異常。 惡性腫瘤-已知惡性腫瘤會(huì)發(fā)生在免疫抑制治療中。他克莫司治療中曾有特異性之病例被報(bào)告會(huì)發(fā)生良性及惡性腫瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及間葉組織）。 自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特異性病例發(fā)生自身免疫反應(yīng)（例如血管炎、Lyell綜合征、Stevens-Johnson綜合征）。 過敏反應(yīng)-使用他克莫司治療的特異性病例中有過敏反應(yīng)及非抗體產(chǎn)生過敏性反應(yīng)，例如發(fā)紅、瘙癢及非抗體產(chǎn)生過敏性休克等。 感染-如同其它的免疫抑制藥物，接受他克莫司治療的病患對(duì)病毒、細(xì)菌、霉菌和/或原蟲感染的可能性會(huì)增加?？傮w而言，接受他克莫司治療的病患常有報(bào)告發(fā)生感染。先前已存在的感染癥狀可能將會(huì)惡化。全身性（敗血癥）和局部性（膿腫、肺炎）感染皆可能發(fā)生。如果他克莫司和其它免疫抑制藥物一同給予時(shí)，過度免疫抑制的危險(xiǎn)性將增加。

禁忌

懷孕。對(duì)他克莫司或其它大環(huán)類藥物已知過敏者。對(duì)膠囊的其它成分已知過敏者。對(duì)聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結(jié)構(gòu)化合物已知過敏者。

警告

本藥的使用需在具備適當(dāng)裝置的實(shí)驗(yàn)室和輔助性治療條件的單位中小心地加以監(jiān)測。應(yīng)由對(duì)免疫抑制治療及在處置移植病患方面有經(jīng)驗(yàn)之醫(yī)師開始使用及變更免疫抑制療法。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)生應(yīng)有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。 病患應(yīng)受到嚴(yán)密的監(jiān)測，特別是在手術(shù)后一個(gè)月中。 下列各項(xiàng)參數(shù)必須定期加以監(jiān)測：血壓、心電圖、視覺狀況、血糖值、血鉀及其它電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值以及肝功能測試。如果發(fā)現(xiàn)這些參數(shù)的臨床變化，則他克莫司的劑量必須再加以評(píng)估。 應(yīng)頻繁進(jìn)行腎功能測試，特別是在手術(shù)后的第一天，應(yīng)監(jiān)測排尿量。如有需要應(yīng)調(diào)整劑量。 曾有報(bào)告指出，本藥的使用會(huì)伴隨出現(xiàn)數(shù)種神經(jīng)性及中樞神經(jīng)異?，F(xiàn)象。由于此因素，當(dāng)病患有上述不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，需小心監(jiān)測。發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)癥狀時(shí)應(yīng)立刻評(píng)估劑量。部分報(bào)告指出，在一些病患有嚴(yán)重的顫抖和/或運(yùn)動(dòng)性（表現(xiàn)型）失語癥，這可能是嚴(yán)重中樞神經(jīng)失調(diào)的征兆。 曾有報(bào)告顯示，心室或室間隔肥大及少數(shù)病例發(fā)生的心肌病都與本藥的治療有關(guān)。這些癥狀大部分發(fā)生在血中他克莫司濃度高于建議的最高濃度的兒童病患中，而只要減低劑量或停止給藥可逆轉(zhuǎn)該現(xiàn)象。可能增加這些癥狀的危險(xiǎn)因素包括：事先已存在的心臟病、激素的使用、高血壓、腎或肝功能不良、感染以及體液超載與水腫。對(duì)于高危險(xiǎn)性病患，建議在手術(shù)前或后（例如在前3個(gè)月或接著的9個(gè)月到1年），不論有無做過心電圖，都應(yīng)使用超聲心動(dòng)圖來監(jiān)測心血管功能。如果產(chǎn)生不正?，F(xiàn)象，應(yīng)該考慮降低本藥的劑量；停藥并轉(zhuǎn)換另一種免疫抑制療法。 如同其他強(qiáng)效的免疫抑制劑，曾報(bào)告使用本藥治療的病患有EB病毒相關(guān)性淋巴細(xì)胞增生異常。此異常發(fā)生的原因可能在開始使用本藥之前，與過度地使用免疫抑制劑有關(guān)。當(dāng)病患轉(zhuǎn)用本藥進(jìn)行救急療法時(shí)，不應(yīng)該并用抗淋巴血清治療。因?yàn)樵袌?bào)告顯示，對(duì)于年幼（小于2歲）的EB病毒血清陰性之兒童，有增加引發(fā)淋巴組織增生異常之危險(xiǎn)性。因此在這一些病患開始采用本藥治療前，應(yīng)進(jìn)行EB病毒的血清學(xué)檢查。在治療期間則建議小心加以監(jiān)測。 關(guān)于惡性腫瘤的潛在危險(xiǎn)性方面，在太陽下滯留過久或者過度暴露于紫外線的病患，應(yīng)該使用高度保護(hù)的防曬乳液。 如果意外地由動(dòng)脈或者周圍血管給予本藥濃縮輸注液5mg/mL，可能會(huì)引起刺激作用。本藥不可和環(huán)孢素一同給藥。本藥濃縮輸注液含有聚乙烯氫化蓖麻油，曾有報(bào)告顯示會(huì)產(chǎn)生過敏性反應(yīng)。這些反應(yīng)包括有臉部及上胸部潮紅、急性呼吸困難及哮喘、血壓改變及心跳過速。因此對(duì)于先前曾接受靜脈注射或輸注含有聚乙烯氫化蓖麻油之制劑的病患而引發(fā)有過敏性發(fā)作者必須小心。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，若緩慢地注射含有聚乙烯氫化蓖麻油之藥物，或是先給予抗組胺藥物可以降低過敏性反應(yīng)的危險(xiǎn)。

注意事項(xiàng)

他克莫司的血濃度維持在20mg/mL以下時(shí)，多數(shù)病患的病情可以成功地被控制。當(dāng)測量全血濃度時(shí)必須考慮病患的臨床狀況。如果血液濃度低于定量分析法所能測得的定量限度而病患的臨床狀況不錯(cuò)，則不須調(diào)整劑量。 在臨床使用上，移植后的最初12小時(shí)，本藥的全血谷濃度通常為5-20mg/mL。 對(duì)使用器械及駕駛能力的影響：本藥可能有視覺及神經(jīng)系統(tǒng)的干擾作用。使用本藥治療而可能受到此藥干擾作用影響的病患，不應(yīng)該駕駛或操作危險(xiǎn)的器械。當(dāng)本藥和酒精一同使用時(shí)，此種干擾作用會(huì)被加強(qiáng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥對(duì)懷孕者為禁忌使用。在動(dòng)物試驗(yàn)中（老鼠及兔子）曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)本藥在致畸胎之劑量下顯示對(duì)母體亦有毒性。 臨床前試驗(yàn)及人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示此藥物可以穿透胎盤，所以在開始使用本藥前應(yīng)該先排除受孕的可能性。 由于本藥可能影響口服避孕藥的代謝作用，所以應(yīng)該使用其它形式的避孕方法。 老鼠的臨床前試驗(yàn)資料顯示，本藥可以分泌入乳汁中。泌乳期間，關(guān)于此藥物影響人體的資料有限。由于無法排除對(duì)新生兒的不利影響，所以婦女在接受本藥治療時(shí)不應(yīng)該哺乳。

藥物相互作用

曾有報(bào)告，咪唑類抗霉菌藥（例如克霉唑片劑）、氟康唑及酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如甲紅霉素及紅霉素等，曾有報(bào)告其血中藥物濃度增加達(dá)10倍以上）、達(dá)拉唑及奧咪拉唑等，可使他克莫司的全血/血漿濃度增加，而利福平會(huì)使他克莫司的全血及血漿濃度降低。 曾有報(bào)告指出，同時(shí)給予甲基強(qiáng)的松龍會(huì)增加或減少他克莫司的血漿濃度。 曾經(jīng)觀察到本藥和兩性霉素B或布洛芬合并使用后增加腎毒性。 與環(huán)孢素合用：不可以和環(huán)孢素并用；如果發(fā)生同種異體移植排斥或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)考慮換用其他免疫抑制療法。 當(dāng)同時(shí)使用本藥時(shí)，顯示出環(huán)孢素的半衰期會(huì)延長。此外，會(huì)發(fā)生協(xié)同/加成性的腎毒性效應(yīng)?；谶@些原因，并不建議合并給予環(huán)孢素及本藥，而對(duì)于那些先前服用環(huán)孢素的病患，換用本藥時(shí)要注意。 動(dòng)物中觀察到的藥物相互作用：本藥會(huì)減少老鼠對(duì)苯巴比妥及安替比林的清除率而增加它們的半衰期。 基于本藥代謝系統(tǒng)的潛在性藥物相互作用： 他克莫司是由肝臟代謝后所清除的。細(xì)胞色素P4503A4酶類負(fù)責(zé)本藥的代謝。同時(shí)使用已知會(huì)影響細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)的藥物時(shí)，需要監(jiān)測他克莫司的血濃度并進(jìn)行劑量調(diào)整。 已知會(huì)抑制細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)的藥物：根據(jù)體外試驗(yàn)，下列藥物可以視為本藥代謝的潛在性抑制劑：溴麥亭、可的松、氨苯砜、麥角胺、乙炔雌二醇、甲地孕酮、依他康唑、交沙霉素、利多卡因、甲妥因、咪康唑、咪唑安定、尼卡地平、尼魯?shù)仄?、尼伐地平、炔諾酮、奎尼丁、他莫昔芬、三醋酸竹桃霉素、維拉帕米。Naringenine（葡萄柚汁中的黃酮素）已知會(huì)抑制細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)，可能會(huì)降低本藥的代謝，使他克莫司的血濃度增加。 誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)的藥物：包括巴比妥（例如苯巴比妥）、苯妥英、利福平、卡馬西平、安乃近及異煙肼，它們?cè)诶碚撋蠒?huì)增加本藥的代謝，并因此減低他克莫司的血濃度。 本藥抑制細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)-減少其它藥物的代謝：本藥在體外試驗(yàn)中顯示對(duì)細(xì)胞色素P4503A4酶依賴型代謝有寬廣與強(qiáng)效的抑制作用。本藥也會(huì)抑制可的松及睪丸素的代謝。由于本藥可能會(huì)影響類固醇激素的代謝，所以口服避孕藥的效果可能會(huì)降低。 基于血漿蛋白質(zhì)結(jié)合作用的潛在性藥物交互作用：本藥會(huì)廣泛地和血漿蛋白結(jié)合?；谶@個(gè)原因，應(yīng)該考量已知和血漿蛋白質(zhì)有高度親和力的藥物（例如口服抗凝劑、口服降血糖藥）可能會(huì)產(chǎn)生藥物交互作用。 其它形式的交互作用：疫苗-使用本藥治療過程中，疫苗可能無效且應(yīng)該避免使用減毒活疫苗。具有腎毒性/神經(jīng)毒性的化合物（例如氨基糖甙類、兩性霉素B、促旋酶抑制劑、萬古霉素、復(fù)方磺胺甲基異唑及非甾體類抗炎藥、阿昔洛維或無環(huán)鳥苷）合用時(shí)，可能會(huì)增加毒性效果。 鉀離子：由于本藥可能導(dǎo)致高鉀血癥，或者可能加重先前存在的高鉀血癥，所以應(yīng)該避免大量攝取鉀離子或者使用保鉀利尿劑（例如阿米洛利、氨苯蝶啶及安體舒通）。 食物：曾有報(bào)告指出，使用本藥并用中等脂肪含量之食物時(shí)，會(huì)明顯降低該藥物的吸收或口服生物利用率。因此最好是在空腹下或者進(jìn)食前后2-3小時(shí)服用本藥以達(dá)到最大的吸收作用。

藥物過量

服藥過量方面的經(jīng)驗(yàn)有限。 早期臨床試驗(yàn)（即開始的劑量是目前建議劑量的2-3倍）顯示，劑量過大時(shí)可出現(xiàn)腎臟、神經(jīng)及心臟的失常、葡萄糖耐受性的變化、高血壓以及電解質(zhì)失調(diào)（例如高血鉀）。過度免疫抑制會(huì)增加嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性。服藥過量的個(gè)案可能發(fā)生惡心、嘔吐、震顫、肝功能損害、頭痛、昏睡、蕁麻疹、腎毒性以及感染。肝臟功能明顯地影響了所有移植后的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。具衰竭性肝臟移植體的病患或者從其它免疫抑制療法轉(zhuǎn)換成本藥的病患應(yīng)小心監(jiān)測以避免劑量過多。 本藥沒有特定的解毒劑。如果發(fā)生用藥過量，通常須給予一般支持性以及癥狀處理。因?yàn)楸舅幩苄圆患眩覐V泛與紅血球及血漿蛋白結(jié)合，所以無法利用透析除去。曾報(bào)導(dǎo)具有非常高血漿他克莫司濃度的個(gè)案病例，使用血液過濾及血液透析過濾方式頗能降低他克莫司濃度。若是口服中毒、洗胃及或使用吸附劑（例如活性碳）可能有幫助。

用藥須知

經(jīng)稀釋混合后的溶液必須在24小時(shí)內(nèi)用完。膠囊應(yīng)在使用前剝離包囊、外包裝。當(dāng)鋁箔包裝打開后，包囊片包裝內(nèi)的膠囊必須在12個(gè)月內(nèi)使用。 濃縮輸注液的內(nèi)含物與聚氯乙烯不相容，用來給予本藥的管線、針頭以及任何其他設(shè)備不可含聚氯乙烯。應(yīng)該避免使用本藥濃縮輸注液5mg/mL的稀釋液和其他藥物混合輸注。尤其應(yīng)避免與在溶液中會(huì)呈現(xiàn)明顯堿性反應(yīng)的藥物（例如無環(huán)鳥苷，阿昔洛維）混合輸注，因?yàn)樗四驹谶@種條件下會(huì)被破壞。

藥理作用

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP12)相結(jié)合，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會(huì)專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，其會(huì)抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生作用，也會(huì)抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對(duì)肝臟及腎臟移植有效。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：老鼠的研究顯示，他克莫司是由胃腸道吸收，主要的吸收位置為上胃腸道。在人體中，口服給藥后，他克莫司由胃腸道吸收的變異性大。他克莫司約在1-3小時(shí)左右可達(dá)到血中最高的濃度(Cmax)。在一些病患中，本藥會(huì)持續(xù)一段時(shí)間的吸收而形成相對(duì)平坦的吸收曲線。他克莫司的平均（±SD）吸收參數(shù)列在下表中。 肝臟移植病患在口服給藥后（0.15mg/kg，一天兩次），大部分病患在3天后他克莫司濃度可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)進(jìn)食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會(huì)降低，因此降低全血中的AUC(27％)及Cmax(50％)和增加Tmax(173％)。當(dāng)他克莫司和食物同時(shí)并服時(shí)，吸收的速率及程度會(huì)降低。膽汁不會(huì)影響他克莫司的吸收，因此開始治療時(shí)就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉(zhuǎn)換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩(wěn)定狀態(tài)之血藥谷濃度之間有良好的關(guān)聯(lián)性。因此監(jiān)測血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評(píng)估。 分布及排除：在人體，靜脈輸注他克莫司后期生理分布可以用二相法描述。他克莫司和紅細(xì)胞會(huì)強(qiáng)力結(jié)合并導(dǎo)致其全血/血漿他克莫司濃度的分布為20:1。在血漿中此藥物會(huì)和血漿蛋白高度結(jié)合(>98.8％)。主要是血清白蛋白以及α-1-酸糖蛋白結(jié)合。 他克莫司可廣泛地分布在體內(nèi)。由血漿濃度所算出之穩(wěn)定狀態(tài)下的分布體積約為1300升（健康個(gè)體）。由全血濃度所算出的相對(duì)應(yīng)資料則約為47.6升。 他克莫司的全身清除率(TBC)低。從全血濃度所估算出的健康個(gè)體平均清除率為2.43L/hr。在成年肝臟移植者，全身清除率為4.1L/hr。在兒童肝臟移植者，其全身清除率約為成年肝臟移植者全身清除率的兩倍。在腎臟移植者，全身清除率為6.7L/hr。 有證據(jù)顯示，當(dāng)病患的臨床狀況改善時(shí)，他克莫司的藥物動(dòng)力學(xué)改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個(gè)月，其平均口服劑量可以降低28％，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應(yīng)該是這些效應(yīng)的發(fā)生原因。 他克莫司的半衰期長且不固定。在健康志愿者中，半衰期約為43小時(shí)。在兒童及成年肝臟移植者，平均半衰期分別為12.4及11.7小時(shí)。在成年腎臟移植者，平均半衰期為15.6小時(shí)。 代謝及生物轉(zhuǎn)化：他克莫司由肝臟代謝后清除。細(xì)胞色素P4503A4酶主要進(jìn)行此代謝作用。也有證據(jù)顯示有胃腸道的代謝作用。至目前為止，已測定出8種代謝物，其中只有一種代謝物和他克莫司相比之下顯示出有免疫抑制活性。 排泄：利用口服及靜注給予14C-標(biāo)定他克莫司之后，大部分的放射活性是由糞便中排除掉。約有2％是由尿液中排除。在尿液及糞便中所測得之未變化的他克莫司小于1％。這個(gè)結(jié)果說明了他克莫司從身體中排除之前幾乎已經(jīng)完全被代謝，且膽汁是主要的排除途徑。 造成變異性的混淆性因子-年齡、個(gè)體差異、代謝作用及并存的病理情況（腎衰竭、肝功能不全）所導(dǎo)致之變異：有限的經(jīng)驗(yàn)顯示，本藥的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)在老年病患中不改變。兒童需要較高劑量的本藥，為成年人建議劑量的1.5-2倍，這可能是由于其有較高的代謝轉(zhuǎn)變率。 肝機(jī)能障礙病患：與具有正常肝功能的病患相比，有血藥濃度較高（相對(duì)地有較長半衰期及較低清除率）的傾向。由于此藥物廣泛地被肝臟所代謝，肝功能不正常病患應(yīng)該小心地監(jiān)測全血濃度，并且需要調(diào)整劑量。 腎機(jī)能障礙病患：由于此藥物幾乎完全被代謝，具高脂溶性且分子量為882，所以無法用透析除掉。此外給予單一靜脈注射劑量后，其中小于1％進(jìn)入尿液中。因此從藥物動(dòng)力學(xué)的觀點(diǎn)，腎衰竭病患或者腎透析病患并不需要改變其劑量療程。但是對(duì)于因?yàn)樗幬镆鹉I功能不正常之病患而言，有必要調(diào)整劑量。

貯藏

膠囊：存放在室溫(15-30°C)，可儲(chǔ)存36個(gè)月。當(dāng)鋁箔包裝打開后，膠囊在室溫下可存放12個(gè)月。個(gè)別的包囊狀藥片應(yīng)放置在干燥處。 輸注液：避光并存放在25°C以下時(shí)，可放置24個(gè)月。在玻璃或聚乙烯瓶中利用生理鹽水或5％葡萄糖注射液配置后，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)用完。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20140161

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字J20150102

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商（英文）AstellasIrelandCo.,Ltd 分包裝企業(yè)名稱安斯泰來制藥（中國）有限公司