銳舒霖3ml:300單位/支

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：門(mén)冬胰島素注射液
英文名稱(chēng)：InsulinAspartInjection
漢語(yǔ)拼音：Mendongyidaosuzhusheye

成份

化學(xué)名稱(chēng)：門(mén)冬胰島素 分子式：C256H381N65O79S6 分子量：5826 其他成份：甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、氯化鈉、無(wú)水磷酸氫二鈉、鹽酸或氫氧化鈉、注射用水。

性狀

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

3ml:300單位/支 10ml:1000單位/瓶

用法用量

用量 本品是一種速效胰島素類(lèi)似物，用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次的中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合使用。為了達(dá)到理想的血糖控制，建議進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，并對(duì)本品劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。 成人和兒童:胰島素需要量因人而異，通常為每日每公斤體重0.5~1.0U。在基礎(chǔ)一餐時(shí)的治療方案中，50％~70％的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素提供。如患者增加體力活動(dòng)、改變?nèi)粘ｏ嬍郴虬榘l(fā)其他疾病，可能需要調(diào)整劑量。本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時(shí)，可在餐后立即給藥。由于作用持續(xù)時(shí)間較短，所以本品導(dǎo)致夜間低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較低。 特殊人群 同所有胰島素產(chǎn)品一樣，對(duì)于老年患者和有肝腎損害的患者，應(yīng)進(jìn)行更嚴(yán)密的血糖監(jiān)測(cè)，并根據(jù)個(gè)人情況對(duì)本品劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。 考慮到本品相比可溶性人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以?xún)?yōu)先使用本品。例如，可在緊鄰餐時(shí)注射。 由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療 當(dāng)由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)，可能需要調(diào)整本品及基礎(chǔ)胰島素的劑量。 用法 本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、上臂的三角肌或臀部。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)以降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)。像所有胰島素一樣，從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。劑量、注射部位、血流、溫度及運(yùn)動(dòng)量均會(huì)影響其作用時(shí)間。但是，無(wú)論從任何部位進(jìn)行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。 持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII): 本品可經(jīng)胰島素泵給藥，進(jìn)行持續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII)。持續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)選擇腹壁作為注射部位，并輪換輸注點(diǎn)。 在使用胰島素泵皮下輸注本品時(shí)，不能與其他胰島素混合使用。 當(dāng)患者使用持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)治療時(shí)，應(yīng)得到全面的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲(chǔ)藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。接受持續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素給藥方法，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。 靜脈給藥: 如有必要，本品可由醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)人員(如適用)經(jīng)靜脈給藥。 靜脈給藥時(shí)，輸注系統(tǒng)中本品(門(mén)冬胰島素)濃度為0.05U/ml至1.0U/ml，輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/1氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。 盡管胰島素總量在長(zhǎng)時(shí)間里保持穩(wěn)定，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，會(huì)有--定量的胰島素吸附于輸液袋.上。胰島素輸注期間需監(jiān)測(cè)血糖水平。 使用、操作和處理說(shuō)明 針頭及本品僅供一人使用。本品不可重新灌裝使用。 如果本品不呈無(wú)色澄明液體或經(jīng)過(guò)冷凍，則不能使用。 指導(dǎo)患者每次注射后丟棄針頭。 本品可經(jīng)胰島素泵給藥用于持續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII)，見(jiàn)[用法用量]。 內(nèi)表面由聚乙烯或聚烯烴制成的儲(chǔ)藥器經(jīng)鑒定符合胰島素泵的使用要求。 正在使用本品緊急情況下(如住院治療或胰島素筆發(fā)生故障)，可采用胰島素注射器將本品從筆芯中抽出使用。 患者如何使用本品的說(shuō)明: 不能使用本品的情況 如對(duì)門(mén)冬胰島素或本品中所含任何其他成份過(guò)敏。 ■如懷疑會(huì)有低血糖發(fā)生。 如果本品發(fā)生墜落、損壞或受到擠壓。 ■如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 如果門(mén)冬胰島素注射液不呈無(wú)色澄明液體。 使用本品前 ■檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類(lèi)型正確。 使用前請(qǐng)檢查本品，如果藥瓶已經(jīng)損壞，請(qǐng)不要使用本品。 ■每次注射必須使用一個(gè)新的針頭，以防止注射污染。 ■針頭和本品僅供一人使用。 本品經(jīng)皮下注射或經(jīng)胰島素泵系統(tǒng)持續(xù)輸注。也可由醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)人員(如適用)直接經(jīng)靜脈給藥。決不可將胰島素直接注入肌內(nèi)。 請(qǐng)保證注射點(diǎn)在同一-注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低發(fā)生腫塊或皮膚凹陷風(fēng)險(xiǎn)?；颊咦孕凶⑸涞淖罴炎⑸洳课粸?腹壁、大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要經(jīng)常定期測(cè)量血糖。 如何使用本品 本品皮下注射。患者應(yīng)采用醫(yī)生或糖尿病專(zhuān)業(yè)護(hù)士的指導(dǎo)以及注射裝置的使用和操作指南中描述的注射技巧進(jìn)行注射。 ■注射后針頭應(yīng)在皮下適當(dāng)停留，將按鈕按到底，直至針頭拔出。以確保正確注射，并保證盡可能少的血液回流入針頭或筆芯。 ■每次注射后都應(yīng)卸下針頭并將其丟棄并保存本品，否則藥液可能漏出，而導(dǎo)致胰島素錯(cuò)誤給藥。 本品不可重新灌裝使用。 為了保證劑量準(zhǔn)確性，門(mén)冬胰島素注射液筆芯只可裝入與該筆芯相匹配的筆式注射器中進(jìn)行注射。如患者同時(shí)接受本品和另個(gè)胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類(lèi)的胰島素。作為一種預(yù)防措施，請(qǐng)攜帶一支備用的胰島素注射系統(tǒng)，以備在筆芯丟失或損壞后使用。 包裝規(guī)格為卡式瓶的，按照胰島素注射筆的使用方法，將筆芯正確裝入筆式注射器后，再安裝好針頭。轉(zhuǎn)動(dòng)劑量調(diào)節(jié)旋鈕，調(diào)整到所需的劑量。取下針帽，排盡氣泡后，即可注射。注意使用過(guò)程中切勿使針頭接觸任何物品，以防污染。其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。 ■包裝規(guī)格為西林瓶(中硼硅玻璃管制注射劑瓶)的，使用新藥前應(yīng)除去塑料保護(hù)帽，露出橡膠瓶塞，每次用前用75％酒精棉球擦拭瓶項(xiàng)部和瓶塞。抽取所需要門(mén)冬胰島素等量的空氣，將針頭插入瓶塞，注入針管中的空氣。用一手握緊，將注射器和藥瓶倒置。確定注射器的注射針頭的項(xiàng)部在液面以下，抽取正確劑量的胰島素。 抽出針頭前，檢查注射器中有無(wú)氣泡。如有氣泡，可將針頭豎直向上，用手指輕彈針管外壁，使氣泡向上集中，輕推推進(jìn)器使氣泡排出，再抽取正確的劑量。其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。 ■消毒注射部位的皮膚。 ■用手指捏起注射部位的皮膚，將針頭刺入，注射胰島素。注射后針頭需在皮下適當(dāng)停留，保證注射正確的劑量，然后再拔出針頭，用消毒棉球輕壓注射部位數(shù)秒，但不要按摩注射部位，以免損傷皮下組織或造成本品的滲出。隨著注射劑量的增加，應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)停留時(shí)間。

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo) a.安全性總結(jié) 患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。 低血糖是本品治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化，見(jiàn)下文章節(jié)C。 胰島素治療初始階段，可能發(fā)生屈光不正、水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些反應(yīng)通常為一過(guò)性?？焖俑纳蒲强刂扑娇赡馨l(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會(huì)暫時(shí)性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長(zhǎng)期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。 b.不良反應(yīng)列表 根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、按照MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義依照下列慣例:非常常見(jiàn)不良反應(yīng)(大于等于1/10)；常見(jiàn)不良反應(yīng)(大于等于1/100，小于1/10)；少見(jiàn)不良反應(yīng)(大于等于1/1,000，小于1/100)；罕見(jiàn)不良反應(yīng)(大于等于1/10,000，小于1/1,000);非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)(小于1/10,000):未知(無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)發(fā)生頻率)。 C.特定的不良反應(yīng)描述 過(guò)敏反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)(癥狀包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降)非常罕見(jiàn)，但有可能危及生命。 低血糖 低血糖是本品治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生，可能包括出冷汗、皮膚蒼白濕冷、疲勞、緊張或震顫、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過(guò)度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。 臨床試驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒(méi)有差異。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙報(bào)告為少見(jiàn)不良反應(yīng)。注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。

禁忌

對(duì)門(mén)冬胰島素或本品中任何其他成份過(guò)敏者。 低血糖發(fā)作時(shí)。

注意事項(xiàng)

特殊警告與使用注意事項(xiàng) 由于在跨時(shí)區(qū)旅行時(shí)，患者要在不同時(shí)間使用胰島素和進(jìn)餐，請(qǐng)?jiān)诼眯星罢髑筢t(yī)生的意見(jiàn)。 高血糖 木品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，特別是在1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒。. 低血糖 漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。特別是在兒童中，為了盡可能降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)注意使其胰島素劑量(特別是在基礎(chǔ)一餐時(shí)給藥方案中)與食物攝入量、運(yùn)動(dòng)和當(dāng)前的血糖水平相匹配。 如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，也可能發(fā)生低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀可能會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。病程很長(zhǎng)的糖尿病患者中，常見(jiàn)的低血糖先兆癥狀可能消失。如果發(fā)生低血糖癥狀，因速效胰島素類(lèi)似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后低血糖癥狀的出現(xiàn)會(huì)比可溶性人胰島素早。 由于本品緊鄰餐時(shí)注射，起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。 伴有其他疾病，特別是感染和發(fā)熱時(shí)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。 患者換用不同品牌和類(lèi)型的胰島素制劑時(shí)，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會(huì)不太顯著。 由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療患者換用另一種類(lèi)型或品牌(如規(guī)格或生產(chǎn)商)的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行，可能需要改變胰島素劑量或每日注射次數(shù)?；颊邠Q用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則可以在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。 注射部位反應(yīng) 與其他任何胰島素治療一樣，使用本品時(shí)可能發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。為降低此類(lèi)反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射點(diǎn)。這些反應(yīng)通常會(huì)在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)消失。罕見(jiàn)情況下，注射部位反應(yīng)可能需要終止使用本品。 噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合 當(dāng)噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，曾報(bào)告有充血性心力衰竭病例發(fā)生，尤其是在有發(fā)生充血性心力衰竭危險(xiǎn)因素的患者中。當(dāng)聯(lián)合使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素類(lèi)藥品治療時(shí)需考慮此種風(fēng)險(xiǎn)可能。如將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭體征與癥狀，如體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟病癥狀的惡化，應(yīng)停用噻唑烷二酮類(lèi)藥物。 避免意外混淆給藥錯(cuò)誤 務(wù)必指導(dǎo)患者在每次注射前檢查胰島素標(biāo)簽，以免不慎將本品與其他胰島素藥品相互混淆。 胰島素抗體 使用胰島素可能產(chǎn)生胰島素抗體。在罕見(jiàn)情況下，由于這些胰島素抗體的存在，可能需要調(diào)整胰島素劑量，以糾正高血糖或低血糖的傾向。 對(duì)駕駛或機(jī)械操作能力的影響 低血糖可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)(如在駕駛汽車(chē)和操作機(jī)械的過(guò)程中)。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo) 妊娠 本品(門(mén)冬胰島素)可用于孕婦。兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，門(mén)冬胰島素制劑相比于可溶性人胰島素制劑，對(duì)孕婦或胎兒/新生兒的健康沒(méi)有副作用。建議患有糖尿病(1型、2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制及監(jiān)測(cè)。胰島素需要量在妊娠早期通常減少;在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。 哺乳 不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害。 但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo) 兒童使用本品治療，可以獲得與可溶性人胰島素同樣的長(zhǎng)期血糖控制。在2-17歲兒童和青少年中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中顯示，門(mén)冬胰島素在兒童中的藥效學(xué)特性與成人相似。 在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，門(mén)冬胰島素與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著增加。 曾對(duì)門(mén)冬胰島素在1型糖尿病兒童和青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征進(jìn)行研究，結(jié)果顯示門(mén)冬胰島素在兩組人群中都很快被吸收，達(dá)峰時(shí)間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視個(gè)體化治療。 考慮到本品相比可溶性人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以?xún)?yōu)先使用本品。例如，可在緊鄰餐時(shí)注射。 [老年患者用藥] 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo) 一項(xiàng)在老年2型糖尿病患者中進(jìn)行的比較門(mén)冬胰島素與可溶性人胰島素PK(藥代 動(dòng)力學(xué))!PD(藥效學(xué))的試驗(yàn)顯示，門(mén)冬胰島素與可溶性人胰島素在老年患者中藥效 學(xué)特征的相對(duì)差異與其在健康受試者和較年輕的糖尿病患者中的差異相似。 門(mén)冬胰島素與人胰島素在老年患者中藥代動(dòng)力學(xué)特征的相對(duì)差異與其在健康受 試者和較年輕的糖尿病患者中的差異相似。在老年患者中吸收速率下降導(dǎo)致達(dá)峰時(shí) 間較晚(82分鐘),而最大血藥濃度與在較年輕2型糖尿病患者中觀察到的結(jié)果相似， 略低于1型糖尿病患者中的結(jié)果。

藥物相互作用

與其他藥品的相互作用及其他形式的相互作用 已知有多種藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。 可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物: 口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成代謝類(lèi)固醇和磺胺類(lèi)制劑。 可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物: 口服避孕藥，噻嗪類(lèi)利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)藥，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。 β-.受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。 奧曲肽/蘭瑞肽可增加或減少胰島素需要量。 酒精可以增強(qiáng)或減弱胰島素的降糖作用。 配伍禁忌 一些物質(zhì)加入到本品中可能導(dǎo)致]冬胰島素的降解。 本品也不可稀釋或與其他產(chǎn)品混合，但[用法用量]章節(jié)描述的輸注液體除外。

藥物過(guò)量

對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素大大超過(guò)需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖: ■對(duì)于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖的食品。， ■對(duì)于嚴(yán)重的低血糖，在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由受過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射胰高血糖素(0.5~1.0mg)，或由醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)人員(如適用)給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10~15分鐘之內(nèi)對(duì)胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。 患者神志恢復(fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。.

藥理毒理

藥理作用 胰島素及其類(lèi)似物通過(guò)刺激外周組織，特別是通過(guò)骨骼肌和脂肪對(duì)葡萄糖的攝取而降低血糖，同時(shí)抑制肝臟生成葡萄糖。胰島素抑制脂肪和蛋白質(zhì)分解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。門(mén)冬胰島素與可溶性人胰島素相比，起效快。 毒理研究 遺傳毒性 門(mén)冬胰島素Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)和離體大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 雄性及雌性大鼠生育力試驗(yàn)中，大鼠皮下注射門(mén)冬胰島素劑量達(dá)200U/kg/日(根據(jù)U/體表面積計(jì)算，約為人皮下注射劑量的32倍)，對(duì)雄性及雌性大鼠生育力或一般生殖功能未見(jiàn)直接不良影響。 大鼠及兔中進(jìn)行了門(mén)冬胰島素及常規(guī)人胰島素的生育力、胚胎-胎仔及圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)。生育力及胚胎-胎仔發(fā)育聯(lián)合試驗(yàn)中，大鼠于交配前、交配期和整個(gè)妊娠期給子門(mén)冬胰島素。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠于整個(gè)妊娠期至哺乳期給予門(mén)冬胰島素。兔胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，于器官形成期給予門(mén)冬胰島素。門(mén)冬胰島素的作用與皮下常規(guī)人胰島素皮下注射發(fā)現(xiàn)的作用--致。與人胰島素相似，大鼠、兔分別給予門(mén)冬胰島素200U/kg/日、10U/kg/日(以人體暴露量當(dāng)量計(jì)，分別為人皮下注射劑量1U/kg/日的32倍、3倍)，門(mén)冬胰島素可導(dǎo)致胚胎著床前和著床后丟失、胎仔內(nèi)臟/骨骼畸形。大鼠及兔分別給予門(mén)冬胰島素50U/kg/日、3U/kg/日，根據(jù)人體暴露量當(dāng)量計(jì)，分別約為人皮下注射劑量1U/kg/日的8倍、1倍，對(duì)動(dòng)物胚胎-胎仔發(fā)育未見(jiàn)明顯影響。這些作用被認(rèn)為是母體低血糖癥的繼發(fā)效應(yīng)。 致癌性 SD大鼠連續(xù)52周皮下注射門(mén)冬胰島素10、50和200U/kg/日(以U/體表面積計(jì)算，分別約為人皮下注射劑量1.0U/kg/日的2、8和32倍)，與未給藥對(duì)照組相比，門(mén)冬胰島素在200U/kg/日劑量下可導(dǎo)致雌性大鼠乳腺腫瘤發(fā)生率升高。這些研究結(jié)果與人體的相關(guān)性尚不明確。 [藥代動(dòng)力學(xué)]_ 然 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo) 本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門(mén)冬氨酸代替，所以本品形成六聚體 的傾向比可溶性人胰島素低。因此，與可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。 門(mén)冬胰島素達(dá)到最高血藥濃度的平均時(shí)間為可溶性人胰島素的50％。1型糖尿病 患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品，40分鐘后達(dá)到峰值，其平均最高血藥濃度 為492pmol/l;注射后大約4~6小時(shí)藥物濃度回到基線(xiàn)值。在2型糖尿病患者中， 吸收速率較慢,因此最高d血u藥濃度較低(352土240pmol1/1),達(dá)峰時(shí)間較晚(60分鐘)。 與可溶性人胰島素相比，本品達(dá)峰時(shí)間的個(gè)體內(nèi)變異性顯著減小，但最高血藥濃度 的個(gè)體內(nèi)變異性較大。 肝臟損害者的藥代動(dòng)力學(xué):肝功能損害患者達(dá)峰時(shí)間延遲到約85分鐘(肝功能 正常受試者約為50分鐘)，但曲線(xiàn)下面積、最大血藥濃度及表觀清除率結(jié)果相似。 腎臟損害者的藥代動(dòng)力學(xué):在18例腎功能由正常到嚴(yán)重?fù)p害受試者中進(jìn)行了門(mén) 冬胰島素的單次劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。未發(fā)現(xiàn)肌酸酐清除率對(duì)]冬胰島素的曲線(xiàn)下 面積、最大血藥濃度、表觀清除率及達(dá)峰時(shí)間的顯著作用。資料僅限于具有中、重 度腎臟損害的患者。未對(duì)腎衰且必需透析治療的患者進(jìn)行研究。

貯藏

本品應(yīng)在2~8℃的環(huán)境下保存，切勿冷凍或接近冰格。 使用過(guò)程中的本品不要放于冰箱中，可在室溫下(低于30℃)存放4周，避免光照和受熱。

包裝

3ml:300單位/支:筆式注射器用中性硼硅玻璃套簡(jiǎn)，筆式注射器用溴化丁基橡膠活塞，筆式注射器用含墊片鋁蓋，1支/盒。 10ml:1000單位/瓶:中硼硅玻璃管制注射劑瓶，注射液和注射用無(wú)菌粉末用溴化丁基橡膠塞，1瓶/盒。

有效期

3ml:300單位/支有效期為12個(gè)月 10ml:1000單位/瓶有效期為12個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00942021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20210040，3ml:300單位/支 國(guó)藥準(zhǔn)字S20210041，10ml:1000單位/瓶

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱(chēng)：通化東寶藥業(yè)股份有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：通化東寶藥業(yè)股份有限公司