近日，美國生物技術(shù)公司Celgene公布了其針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的在研新藥CC-220的2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該藥展現(xiàn)出了良好的安全性，并且對(duì)患者的病情起到了改善作用。這些數(shù)據(jù)公布于在馬德里舉行的歐洲風(fēng)濕病年度會(huì)議Annual European Congress of Rheumatology， EULAR）上。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus ， SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，在中國的發(fā)病率約為每10萬人30例，該病在女性中的發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性。SLE患者的免疫系統(tǒng)由于不明原因?qū)ψ陨砑?xì)胞和組織發(fā)起攻擊，主要癥狀有疲勞、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、皮疹、脫發(fā)、發(fā)熱等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心、肺、腎等臟器損傷并危及生命。該病的病因并不清楚，但可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。因此，該病目前也沒有根治的方法，但可以通過藥物緩解病情。
Celgene公司的在研新藥CC-220是一種新型口服免疫調(diào)節(jié)劑，它可以結(jié)合E3泛素連接酶復(fù)合物中的一個(gè)關(guān)鍵成員cereblon，并調(diào)節(jié)該復(fù)合物與不同底物的親和度。由此，CC-220可以降低一些與系統(tǒng)性紅斑狼瘡有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，如Ikaros和Aiolos等的水平，從而降低系統(tǒng)性的自身免疫反應(yīng)。
此次進(jìn)行的2a期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，共有42名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者參與，他們被隨機(jī)分配接受安慰劑或4種不同劑量的CC-220治療12周。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是藥物的安全性和耐受性。CC-220并沒有比安慰劑出現(xiàn)更多的嚴(yán)重作用，也沒有增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。藥物組的主要副反應(yīng)為惡心、腹瀉和黃斑。
接受治療12周后，患者接受了兩種不同的指標(biāo)對(duì)病情進(jìn)行了評(píng)估。在主要評(píng)估皮膚癥狀的CLASI（皮膚紅斑狼瘡區(qū)域和嚴(yán)重性指數(shù)）評(píng)分上，不同劑量的藥物組患者平均下降了4.3到7.8分，而對(duì)照組上升了0.4分。CLASI評(píng)分下降4分以上意味著明顯的臨床癥狀改善。在另一項(xiàng)評(píng)估全身癥狀的SELENA-SLEDAI評(píng)分上，下降超過4分的患者比例在藥物組中為22.2%到50.0%不等，對(duì)照組為12.5%。其中藥物組患者在關(guān)節(jié)腫脹和疼痛方面的改善最為明顯。此外，藥物組患者在醫(yī)生全面評(píng)估中觀察到的改善也超過了對(duì)照組。
Celgene免疫學(xué)部門總裁Terrie Curran女士表示："Celgene致力于解決尚有嚴(yán)重未滿足需求的免疫疾病，并研發(fā)我們認(rèn)為有可能改善患者生活的藥物。我們很高興CC-220可能提供一種新機(jī)制來治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡這樣一個(gè)沒有有效治療方案的疾病。我們繼續(xù)推進(jìn)CC-220的臨床研究也將有助于多樣化和深化我們的免疫學(xué)部門。"
目前，CC-220正在進(jìn)行一項(xiàng)更大規(guī)模的在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的2期臨床試驗(yàn)。同時(shí)還有一項(xiàng)在多發(fā)性骨髓瘤中的試驗(yàn)在進(jìn)行。我們希望這些試驗(yàn)順利進(jìn)行，早日為紅斑狼瘡患者帶來能夠改變生活的新藥。
來源：生物谷