美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）和合作伙伴優(yōu)時比（UCB）近日在美國奧蘭多舉行的2017年第99屆美國內(nèi)分泌學(xué)會年度會議（ENDO 2017）上公布了骨質(zhì)疏松癥藥物Evenity（romosozumab）一項II期臨床研究第4年的療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究中，伴有低骨量（腰椎、全髖或股骨頸T評分在-2.0至-3.5之間）的絕經(jīng)后女性最初隨機(jī)分配至多種劑量Evenity或安慰劑治療24個月，隨后再次隨機(jī)分配至接受Prolia（denosumab）或安慰劑治療12個月（即從第24至36個月）；之后，從第36至48個月期間，所有患者接受Evenity（210mg劑量）治療12個月。
數(shù)據(jù)顯示，在最初接受210mg劑量Evenity治療、隨后接受安慰劑、之后接受第二輪Evenity治療的絕經(jīng)后女性患者中（n=19），第二輪Evenity治療（即第36-48個月期?）使患者骨密度（BMD）實現(xiàn)顯著增加，增加幅度與第一輪Evenity治療期間骨密度（BMD）增加幅度相似：腰椎（12.7%）、髖關(guān)節(jié)（5.8%）、股骨頸（6.3%）。而在接受Prolia治療之后接受第二輪Evenity治療的絕經(jīng)后女性患者中，第二輪Evenity治療（即第36-48個月期間）使患者腰椎骨骨密度（BMD）進(jìn)一步增加2.8%，同時維持了髖關(guān)節(jié)和股骨頸骨密度（BMD）。
安全性方面，Evenity各個治療組具有相似的不良事件（AE），包括前一次為安慰劑或Prolia治療的患者組。在第36-48個月期間接受Evenity治療的患者中，最初接受Evenity治療的患者組嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為5%（n=7/140）；最初接受安慰劑治療的患者組發(fā)生率為4%（n=1/27）；這些患者中，第36-48個月治療期間報道的不良事件包括超敏反應(yīng)（初始安慰劑治療組為7.4%，初始Evenity治療組為7.9%）、注射位點反應(yīng)（初始安慰劑治療組為7.4%，初始Evenity治療組為7.1%）、惡性腫瘤（初始安慰劑治療組為3.7%，初始Evenity治療組為3.6%）、骨關(guān)節(jié)炎（初始安慰劑治療組為11.1%，初始Evenity治療組為2.1%），研究?沒有報告顎骨壞死或非典型股骨骨折。
在會上，安進(jìn)和優(yōu)時比還公布了II期研究另一項分析數(shù)據(jù)，顯示前一次Evenity治療?接著一劑唑來膦酸治療使骨密度（BMD）增益能維持2年時間（第48至72個月）。該研究的首席研究員、加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)David L.Kendler醫(yī)師表示，由于骨質(zhì)疏松癥是一種慢性疾病，可能導(dǎo)致使人衰弱的骨折，提供第二個療程治療的方案可能使嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥患者受益。此次公布的最新研究成果顯示了romosozumab由初始治療擴(kuò)展至第二輪治療的療效和安全性。
Evenity（romosozumab）是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性發(fā)揮作用，該藥具有雙重作用，一方面促進(jìn)骨形成，另一方面減少骨吸收。romosozumab是一種實?性藥物，由安進(jìn)與UCB聯(lián)合開發(fā)，尚未收獲任何監(jiān)管批準(zhǔn)治療骨質(zhì)疏松癥。
目前，安進(jìn)和優(yōu)時比正在開發(fā)一項大型全球III期臨床項目，調(diào)查romosozumab降低骨折風(fēng)險的潛力。該項目包括2個大型骨折臨床研究，涉及超過10000例伴有骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后女性患者，比較romosozumab相對于安慰劑或活性對照藥物的療效、安全性和耐受性。此前公布的一項III期STRUCTURE研究結(jié)果顯示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者，療效顯著優(yōu)于禮來每日一次的骨質(zhì)疏松癥藥物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。去年3月公布的另一項關(guān)鍵性安慰劑對照III期BRIDGE研究結(jié)果顯示，romosozumab在骨質(zhì)疏松癥男性患者群體中具有顯著療效。
骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細(xì)胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達(dá)受應(yīng)力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。（來源：生物谷）