昨天接待了一個(gè)顧客，是幫家里買(mǎi)藥，患者是肺結(jié)核，吃了異煙肼后，一個(gè)月后轉(zhuǎn)氨酶有點(diǎn)偏高，兩個(gè)月后，轉(zhuǎn)氨酶升了好幾倍，其他都正常。后來(lái)醫(yī)生建議用美能，吃了一個(gè)月很快就下降。這是一個(gè)由于藥物引起的肝損傷例子。那么，什么是藥物性肝病呢，要怎么預(yù)防和治療？
藥物性肝病，大家都很熟悉是藥物引起的肝臟疾病，也就是藥物經(jīng)過(guò)不同途徑進(jìn)入體內(nèi)，因其毒性作用或機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)造成肝臟不同程度損傷，是由藥物引起的有特征性病理組織學(xué)改變的肝臟疾病。近年來(lái)隨著各種新藥的廣泛應(yīng)用以及多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用增多，藥物性肝病的發(fā)病率逐年增加。
發(fā)病機(jī)制
1.中毒性 主要是藥物的直接毒性作用，此種損傷預(yù)先估計(jì)到，通常與所應(yīng)用藥物劑量直接相關(guān)，給藥后很快發(fā)病，當(dāng)再次引用同一藥物時(shí)臨床表現(xiàn)相似。
2.過(guò)敏反應(yīng) 是機(jī)體對(duì)藥物或者其中間代謝產(chǎn)物的免疫反應(yīng)所致。藥物或其代謝產(chǎn)物與肝臟特異蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工后激活殺傷性T細(xì)胞或通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用損傷肝細(xì)胞。這種肝病與用藥劑量和療程無(wú)關(guān)。
3.過(guò)敏性肝損傷機(jī)制 主要是藥物代謝生成的活性代謝產(chǎn)物，與肝細(xì)胞蛋白共價(jià)結(jié)合，激活沒(méi)成熟的B細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞，識(shí)別藥物修飾蛋白膜，免疫球蛋白破壞肝細(xì)胞或產(chǎn)生抗藥物修飾蛋白的抗體，這種抗體可損傷肝細(xì)胞。如：雙醋酚汀引起狼瘡樣肝炎。
4代謝異常 由于對(duì)藥物代謝異常，使肝毒性代謝產(chǎn)物生成增多，這是一種毒性肝損傷。
5藥源性膽汁淤積機(jī)制 有些藥物通過(guò)干擾膽汁合成或分泌中的某一步驟引起膽汁淤積而造成肝臟損害。如藥源性黃疸。
藥物性肝病的病理
急性藥物性肝病常有肝壞死、肝細(xì)胞變性、肝細(xì)胞脂肪變、磷脂貯積、炎癥反應(yīng)、膽汁淤滯伴肝細(xì)胞壞死和炎癥，易變?yōu)槁陨踔涟l(fā)展到肝硬化；慢性藥物性肝病的主要病變有肝慢性活動(dòng)性炎癥、肝纖維化、肝硬化和慢性膽汁瘀滯。
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癥狀常有發(fā)熱、惡寒、蕁麻疹樣或麻疹樣皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫痛。嚴(yán)重者類(lèi)似急性肝壞死，發(fā)生出血傾向，腹水形成，肝昏迷以至死亡。肝外表現(xiàn)，可有溶血性貧血、骨髓損傷、腎損傷、胃腸道潰瘍、胰腺炎等以及嗜酸性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞增多。
急性藥物性肝病有以下類(lèi)型：肝炎型，脂肪肝型，單純膽汁淤積型，膽汁淤積伴炎癥型，混合型。
慢性藥物性肝病有以下類(lèi)型：慢性肝炎型，慢性肝內(nèi)膽汁淤積型，肝硬化型，肝磷脂沉積病，腫瘤型，肝血管病變。
藥物性肝病要如何去治療
藥物性肝病的治療無(wú)特殊性，治療的前提是確診，通過(guò)早期正確的診斷而阻止慢性肝損傷。
1.停用治病藥物：藥物性肝病的治療最關(guān)鍵的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物（就是交叉毒性反應(yīng)）。服藥不能飲酒。
2.早期清除和排泄體內(nèi)藥物： 服藥六個(gè)小時(shí)內(nèi)可以通過(guò)洗胃、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）、活性炭等清除胃腸殘留的藥物。還可以采用血液透析等等。
3.一般治療：臥床休息，密切檢測(cè)肝功能等指標(biāo)?？梢匝a(bǔ)充血漿、白蛋白，也可以給予口服新霉素和乳果糖等。
4 藥物治療：
還原性谷光氨肽 還原型谷胱甘肽能激活體內(nèi)SH酶等，促進(jìn)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝，以調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的代謝過(guò)程。還原型谷胱甘肽參與多種外源性、內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合生成減毒物質(zhì)。
多烯磷脂酰膽堿 當(dāng)患肝臟疾病時(shí)，肝臟的代謝活力受到嚴(yán)重?fù)p傷。多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿的在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，另外，可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能 ：通過(guò)直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常 ；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡 ；促進(jìn)肝組織再生 ；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式 ；穩(wěn)定膽汁。
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。
熊去氧膽酸 熊去氧膽酸治療主要是基于通過(guò)親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無(wú)細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來(lái)相對(duì)地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來(lái)完成的。
復(fù)方甘草酸苷 甘草甜素有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。
皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素進(jìn)入血液循環(huán)后，一般與血中特異的蛋白質(zhì)——皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白形成可逆的非共價(jià)鍵復(fù)合物，使激素免受破壞，并可調(diào)節(jié)血中游離甾體的濃度，從而調(diào)控作用于靶細(xì)胞的激素的有效濃度。
前列腺素E 本類(lèi)藥物具有細(xì)胞保護(hù)作用，能加強(qiáng)胃粘膜的防衛(wèi)能力，但其抗?jié)冏饔弥饕谝种莆杆岱置凇?
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