美他特龍在骨轉(zhuǎn)移癌的應(yīng)用及其西醫(yī)療法詳解

    一、美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液的身份

    美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液由英國GE HEALTHCARE LIMITED公司生產(chǎn)，進口批文為H20090880，發(fā)證日期為2009-09-30，有效期至2014-09-29，由上?？婆d藥業(yè)公司在國內(nèi)經(jīng)銷。

    二、美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液應(yīng)用于晚期癌癥骨轉(zhuǎn)移的原理

    美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液用于治療晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移屬于西醫(yī)里的放射性核素治療法。89Sr，在元素周期表上是位于鈣（Ca）之后的2A族金屬元素，進入體內(nèi)幾乎與鈣（Ca）一樣參與骨的礦物營養(yǎng)物質(zhì)代謝并在骨中濃集，是一種親骨性核素。它對體內(nèi)鈣（Ca）的生物性分布起著平衡作用。前列腺癌、乳腺癌、肺癌等晚期患者，腫瘤細胞有可能會轉(zhuǎn)移至全身骨骼系統(tǒng)，引起劇烈疼痛。89Sr一次性靜脈給藥后，很快從血液中清除，絕大部分迅速濃聚于成骨細胞組織，其余由腎臟排出。89Sr在成骨性轉(zhuǎn)移灶病變部位的攝取率大于正常骨組織的10～25倍，而且89Sr在進入骨轉(zhuǎn)移灶病變部位后不再代謝，半衰期50.5天的89Sr將發(fā)射β-粒子能量1.46MeV的射線，射線輻射效應(yīng)對骨轉(zhuǎn)移癌細胞持久殺傷，起到鎮(zhèn)痛治療的作用。骨轉(zhuǎn)移癌患者通常在注射89Sr后1～2周疼痛開始消除，6周時藥效達到高峰，一般可以維持療效4～6個月。

    三、美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液適應(yīng)癥

    晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移性骨痛可由腫瘤浸潤并且蔓延至神經(jīng)支配豐富的骨膜所致，也可由腫瘤的機械性壓迫導(dǎo)致骨組織變薄所致，還可以因為腫瘤從骨組織擴散至神經(jīng)組織所致。其疼痛使患者難以忍受，摧毀了患者的生存信心。本品不同于毒副作用大、成癮性強、耐受性差的神經(jīng)抑制類及膦酸鹽類鎮(zhèn)痛藥物，治療核素89Sr直接快速定位于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移灶的病變部位，對晚期癌癥所造成的骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的劇烈疼痛有顯著的治療作用。

    四、美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液的臨床應(yīng)用效果

    佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科李微微、張雅清等醫(yī)生對本院3年來使用美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液治療晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移的病例進行過臨床統(tǒng)計。應(yīng)用氯化鍶[89Sr]注射液在2.22MBq/kg時，對腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有明顯的止痛效果，總有效率為84.3%，與國外文獻報道相似。表明氯化鍶[89Sr]注射液對肺癌、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛療效較好。氯化鍶[89Sr]注射液治療的另一目的是使骨轉(zhuǎn)移灶縮小或消失以緩解病情，延長病人的生命。氯化鍶[89Sr]注射液幾乎不含γ射線，減少了病人全身輻射劑量。該藥發(fā)射的β射線能殺死腫瘤細胞，還能降低堿性磷酸酶和前列腺素，有減輕骨質(zhì)溶解和修復(fù)骨質(zhì)的作用，對骨轉(zhuǎn)移也能起到治療作用。26例病人在氯化鍶[89Sr]注射液的治療過程中未出現(xiàn)消化道反應(yīng)、皮疹、血尿等副作用，部分病人在注射3周后出現(xiàn)輕度白細胞及血小板計數(shù)降低，在第11周即恢復(fù)到治療前水平。

    五、美他特龍氯化鍶[89Sr]注射液的特點

    1、治療效果顯著

    本品靜脈注射后10天左右，大多數(shù)患者有明顯的鎮(zhèn)痛作用，半數(shù)以上完全解除痛苦；有部分隨訪患者可發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶部位減小或消失，有效率大于80％。

    2、半衰期長，治療有效期長

本品使用一次，疼痛治療有效期可以達4～6月，半數(shù)以上患者不需再使用其他止痛劑，使患者的精神狀態(tài)得到極大改善。

    3、 體外輻射劑量極低

    本品注射后，患者對周圍環(huán)境及人員無明顯的輻射影響，不需進行放射防護。

    4、 相對于其它放射性核素治療，對造血功能影響比較小。

本品注射后，在骨轉(zhuǎn)移灶病變部位藥物濃聚量很高，正常組織吸收很少，患者單位體重輻射劑量很少，89Sr的β-粒子能量1.46MeV的射線輻射范圍是2～3mm，對骨髓造血功能無明顯的輻射影響，對白細胞及血小板一次性抑制率在20%以下。

    5、相對于其它類別止痛藥，對骨髓影響大，有時會影響疾病的下一步治療，因此不建議常規(guī)使用。

    6、使用不便，需要在經(jīng)批準可以使用此類藥物的醫(yī)院和醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并留院觀察！

    六、骨轉(zhuǎn)移癌的西醫(yī)治療

    骨是腫瘤轉(zhuǎn)移的常見部位，特別是乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌等，較易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。對其治療是姑息性的，主要是消除癥狀，也有少數(shù)病人可達臨床治愈。因此，對骨轉(zhuǎn)移的治療必須依據(jù)病人的一般情況、原發(fā)灶范圍、病理類型、轉(zhuǎn)移的范圍以及既往治療情況，實行個體化治療，才能取得較好療效。以下對目前臨床上治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的西醫(yī)治療方式進行大概介紹。

    1、 放射治療：放射治療的作用原理是抑制或殺死腫瘤細胞。

病灶處膠原蛋白合成增加。血和纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生，成骨細胞活性增加而形成新骨。局部放療的疼痛緩解率可達80%－90%。一般給予3000cGy/10次，副反應(yīng)較小。給予一次性照射8－10Gy，也能得到相似的療效。除脊髓部位外，如果復(fù)發(fā)，也可根據(jù)病情給予再次照射。在乳腺癌等化療敏感的病人，應(yīng)給予更高的劑量，甚至可達到根治劑量，結(jié)合全身治療后可達到長期生存。

    2、 放射性核素治療。最適合于多次體外照射的多發(fā)性成骨性且有疼痛癥狀的骨轉(zhuǎn)移病人。常用的有131I、89Sr、186Re-HEDP和153Sm等。

    3、 雙磷酸鹽類藥物：可修骨轉(zhuǎn)移所致的骨破壞和減少骨轉(zhuǎn)移。如：博寧、骨磷、擇泰、天晴依泰（唑來膦酸注射液）等。

    4、 手術(shù)治療：適應(yīng)于為發(fā)生病理性骨折或即將發(fā)生病理性骨折的病人，特別是脊髓壓迫，最大劑量放療后復(fù)發(fā)，放療不敏感者均可考慮手術(shù)。

    5、 全身治療：前列腺骨轉(zhuǎn)移80%的病人對激素有不同的敏感性，可采用去勢方法治療。乳腺癌根據(jù)ER、PR情況給予內(nèi)分泌治療。對化療敏感的腫瘤患者可以給予正規(guī)系統(tǒng)化療。