多吉美副作用——"手足皮膚反應(yīng)"及處理方法

    索拉非尼（sorafenib，商品名：多吉美）是一種新型的小分子口服多激酶抑制劑，美國FDA已批準(zhǔn)索拉非尼用于治療晚期腎細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌。我國也快速通過臨床認(rèn)證，填補(bǔ)了分子靶向藥物在治療腎細(xì)胞癌和肝癌的空白，為患者帶來新的治療方向。
    很多患者來到藥房咨詢藥物時常會心存疑慮，首先咨詢相關(guān)副作用的情況。大家可以放心，索拉非尼安全性較好，手足皮膚反應(yīng)（HFSR）是多吉美主要的副作用之一，哪怕是不能耐受，停藥后也可緩解，不會造成不可逆轉(zhuǎn)的破壞。
    手足皮膚反應(yīng)是指影響到手和（或）腳部皮膚的一系列癥狀的組合：麻木感，麻刺感；敏感性增加；燒灼感；紅斑；腫脹；受壓部位皮膚變硬或起繭；起庖；發(fā)干和（或）皸裂；脫屑和（或）皮膚剝脫。
    嚴(yán)重程度可分為：
    I度：輕微的皮膚改變或皮炎（如紅斑），無疼痛；
    Ⅱ度：皮膚改變（如剝脫、水泡、出血、水腫）或疼痛，不影響功能。
    Ⅲ度：潰瘍性皮炎或皮膚改變伴疼痛，影響功能。
    索拉非尼引起的手足皮膚反應(yīng)后的劑量調(diào)整：
    Ⅰ度：繼續(xù)使用索拉非尼，同時給予局部治療以消除癥狀。
    Ⅱ度：首次出現(xiàn)，繼續(xù)使用索拉非尼，同時給予局部治療；若7天內(nèi)癥狀沒有改善或第2次，第3次出現(xiàn)，需中斷索拉非尼治療直到毒性緩解至0～1度，重新開始索拉非尼治療時，減少至400 mg qd或隔日400 mg；若第4次出現(xiàn)，終止本品治療。
    Ⅲ度：第1或第2次出現(xiàn)，中斷索拉非尼治療直到毒性緩解至0～1度，重新開始索拉非尼治療時，減少至400 mg qd或隔日400 mg；第3次出現(xiàn)，終止索拉非尼治療。
    手足皮膚反應(yīng)多發(fā)生在索拉非尼給藥后的2～4周，承重部位受累，如指尖、腳后跟、趾跖的皮膚區(qū)域或彎曲部位（掌指或指骨間關(guān)節(jié)皮膚）。手足皮膚反應(yīng)首先表現(xiàn)為皮膚觸痛、紅斑，繼而幾周后出現(xiàn)皮膚變厚、角化過度，水泡，疼痛，影響運(yùn)動功能和承重。
    手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率與索拉非尼的療效有無相關(guān)性呢？匯總分析也發(fā)現(xiàn)當(dāng)索拉非尼的劑量達(dá)到或接近400 mg b.i.d.時，可以明顯看到出現(xiàn)皮膚毒性、腹瀉的患者的臨床獲益顯著高于那些沒有出現(xiàn)毒性反應(yīng)的患者。但到目前為止還沒有大宗數(shù)據(jù)來證實(shí)這一點(diǎn)，因此尚不能肯定手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率與索拉非尼的療效有無相關(guān)性。
    鑒于手足皮膚反應(yīng)確切的發(fā)病機(jī)理不甚明確，所以不能確定針對手足皮膚反應(yīng)有效性的治療，預(yù)防也是重要的一個的環(huán)節(jié)，其具體措施包括治療前詳細(xì)的皮膚體格檢查，過度角化的皮膚可請足療師處理，以減少手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生；治療過程中避免手、足接觸熱水；避免皮膚的摩擦，如打字等；減輕手足的壓力：避免進(jìn)行過度的體力勞動、穿有鞋墊的鞋子；戴手套和穿棉質(zhì)的襪子保持手足干燥。
    當(dāng)出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)后臨床上以支持對癥處理為主：
    1.局部處理：冷敷；使用皮膚軟化劑、低效價的類固醇軟膏、尿素霜或氟尿嘧啶軟膏；局部破潰需進(jìn)行傷口處理及抗生素軟膏；
    2.止痛治療：口服Cox-2抑制劑，如西樂葆；
    3.營養(yǎng)神經(jīng)：使用維生素B6；
    與傳統(tǒng)的治療方案相比，多吉美等新型的分子靶向藥物治療優(yōu)勝在于給藥方便，只需在家中口服即可；多吉美副作用基本可逆轉(zhuǎn)，不像手術(shù)、介入等治療創(chuàng)傷破壞性大。分子靶向藥物帶來抗腫瘤治療的新革命，但由于存在一定技術(shù)限制與對腫瘤致病因素的不明確，在臨床應(yīng)用時會帶來不可避免的不良反應(yīng)?，F(xiàn)今各國正大力研究分子靶向藥物，相信不久的將來可帶來新一批更為有效、毒副作用更少的分子靶向藥物。