索拉非尼共2篇
    索拉非尼（sorafenib，商品名：多吉美）是一種新型的小分子口服多激酶抑制劑，美國FDA已批準(zhǔn)索拉非尼用于治療晚期腎細胞癌和肝細胞癌。我國也快速通過臨床認證，填補了分子靶向藥物在治療腎細胞癌和肝癌的空白，為患者帶來新的治療方向。     很多患者來到藥房咨詢藥物時常會心存疑慮，首先咨詢相關(guān)副作用的情況。大家可以放心，索拉非尼安全性較好，手足皮膚反應(yīng)（HFSR）是多吉美主要的副作用之一，哪怕是不能耐受，停藥后也可緩解，不會造成不可逆轉(zhuǎn)的破壞。     手足皮膚反應(yīng)是指影響到手和（或）腳部皮膚的一系列癥狀的組合：麻木感，麻刺感；敏感性增加；燒灼感；紅斑；腫脹；受壓部位皮膚變硬或起繭；起庖；發(fā)干和（或）皸裂；脫屑和（或）皮膚剝脫。     嚴重程度可分為：     I度：輕微的皮膚改變或皮炎（如紅斑），無疼痛；     Ⅱ度：皮膚改變（如剝脫、水泡、出血、水腫）或疼痛，不影響功能。     Ⅲ度：潰瘍性皮炎或皮膚改變伴疼痛，影響功能。     索拉非尼引起的手足皮膚反應(yīng)后的劑量調(diào)整：     Ⅰ度：繼續(xù)使用索拉非尼，同時給予局部治療以消除癥狀。     Ⅱ度：首次出現(xiàn)，繼續(xù)使用索拉非尼，同時給予局部治療；若7天內(nèi)癥狀沒有改善或第2次，第3次出現(xiàn)，需中斷索拉非尼治療直到毒性緩解至0～1度，重新開始索拉非尼治療時，減少至400 mg qd或隔日400 mg；若第4次出現(xiàn)，終止本品治療。     Ⅲ度：第1或第2次出現(xiàn)，中斷索拉非尼治療直到毒性緩解至0～1度，重新開始索拉非尼治療時，減少至400 mg qd或隔日400 mg；第3次出現(xiàn)，終止索拉非尼治療。     手足皮膚反應(yīng)多發(fā)生在索拉非尼給藥后的2～4周，承重部位受累，如指尖、腳后跟、趾跖的皮膚區(qū)域或彎曲部位（掌指或指骨間關(guān)節(jié)皮膚）。手足皮膚反應(yīng)首先表現(xiàn)為皮膚觸痛、紅斑，繼而幾周后出現(xiàn)皮膚變厚、角化過度，水泡，疼痛，影響運動功能和承重。     手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率與索拉非尼的療效有無相關(guān)性呢？匯總分析也發(fā)現(xiàn)當(dāng)索拉非尼的劑量達到或接近400 mg b.i.d.時，可以明顯看到出現(xiàn)皮膚毒性、腹瀉的患者的臨床獲益顯著高于那些沒有出現(xiàn)毒性反應(yīng)的患者。但到目前為止還沒有大宗數(shù)據(jù)來證實這一點，因此尚不能肯定手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率與索拉非尼的療效有無相關(guān)性。     鑒于手足皮膚反應(yīng)確切的發(fā)病機理不甚明確，所以不能確定針對手足皮膚反應(yīng)有效性的治療，預(yù)防也是重要的一個的環(huán)節(jié)，其具體措施包括治療前詳細的皮膚體格檢查，過度角化的皮膚可請足療師處理，以減少手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生；治療過程中避免手、足接觸熱水；避免皮膚的摩擦，如打字等；減輕手足的壓力：避免進行過度的體力勞動、穿有鞋墊的鞋子；戴手套和穿棉質(zhì)的襪子保持手足干燥。     當(dāng)出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)后臨床上以支持對癥處理為主：     1.局部處理：冷敷；使用皮膚軟化劑、低效價的類固醇軟膏、尿素霜或氟尿嘧啶軟膏；局部破潰需進行傷口處理及抗生素軟膏；     2.止痛治療：口服Cox-2抑制劑，如西樂葆；     3.營養(yǎng)神經(jīng)：使用維生素B6；     與傳統(tǒng)的治療方案相比，多吉美等新型的分子靶向藥物治療優(yōu)勝在于給藥方便，只需在家中口服即可；多吉美副作用基本可逆轉(zhuǎn)，不像手術(shù)、介入等治療創(chuàng)傷破壞性大。分子靶向藥物帶來抗腫瘤治療的新革命，但由于存在一定技術(shù)限制與對腫瘤致病因素的不明確，在臨床應(yīng)用時會帶來不可避免的不良反應(yīng)。現(xiàn)今各國正大力研究分子靶向藥物，相信不久的將來可帶來新一批更為有效、毒副作用更少的分子靶向藥物。 百濟新特藥房腫瘤科藥師:越藥師   咨詢電話:020-37611352
肝臟常被喻為是人體最重要的生物化工廠,它肩負著營養(yǎng)物質(zhì)的解毒、貯存、包裝、代謝、排泄以及對激素的滅活等作用，是人體維持生存的必需器官。當(dāng)前的中國，乙肝病人數(shù)量居高不下，每年都有數(shù)十萬人經(jīng)過乙肝-肝纖維化-肝癌的“三步曲”罹患肝癌，而肝癌的病死率極高，被稱作“癌中之王”，許多人都是談“肝”色變。因此，我們有必要來了解下肝癌的發(fā)生、發(fā)展、臨床癥狀、治療方法和目前最有前景的治療藥物：      原發(fā)性肝癌包括肝細胞癌和膽管細胞癌、混合細胞癌三種，簡稱肝癌。肝癌的特點是惡性程度高，發(fā)展迅速，自然生存期短，是目前最險惡的癌癥之一。全世界每年新發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤病人約635萬例，其中肝癌占26萬例（占惡性腫瘤的4%），其中42.5%發(fā)生在中國。肝癌在惡性腫瘤發(fā)病位次中，男性為第7位，女性第9位。占惡性腫瘤死亡率第二位。     肝癌的病因與以下幾種因素有較密切的關(guān)系。如：乙肝病毒感染、黃曲霉菌感染、飲水污染為三大主要病因；此外化學(xué)致癌物質(zhì)、遺傳、寄生蟲感染、營養(yǎng)失調(diào)也是重要因素。肝癌的轉(zhuǎn)移通常是先有肝內(nèi)播散，再出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移。主要的形式有：1.肝內(nèi)直接擴散；2.種植轉(zhuǎn)移；3.血行轉(zhuǎn)移；4.淋巴轉(zhuǎn)移。     肝外轉(zhuǎn)移、合并肝硬化者發(fā)生率低，約30%，而不合并肝硬化者60%-70%有肝外轉(zhuǎn)移。原發(fā)性肝癌大體分型1.彌漫型；是較少見的一型，約占原發(fā)性肝癌的5%，發(fā)展快，預(yù)后差。2.塊狀型：約占原發(fā)性肝癌的30%，預(yù)后較好。直徑大于10cm稱為巨塊型肝癌。3.結(jié)節(jié)型：本型約占全部肝癌的2/3，預(yù)后較差。4.小癌型： 惡性程度低，基本上是早期肝癌。手術(shù)切除率高，預(yù)后好。     原發(fā)性肝癌組織學(xué)分類；原發(fā)性肝癌的主要病理類型有3種，即肝細胞癌、膽管細胞癌和混合型肝癌。在我國肝細胞約占90%以上。     肝癌的臨床表現(xiàn)：1：癥狀：肝區(qū)疼痛、納差、乏力、消瘦、腹脹、腹塊、發(fā)熱、黃疸等為肝癌常見的癥狀，但這些大多屬于中晚期癥狀。肝癌的體征：肝腫大，伴或不伴結(jié)節(jié)、黃疸、腹水、脾腫大、下肢腫及其他肝硬化表現(xiàn)（如肝掌、蜘蛛痣、紅血管痣、腹壁靜脈曲張）等為常見體征，但多屬于晚期表現(xiàn)。     肝癌的診斷主要包括：1：超聲波檢查 對＞1cm病灶診斷及定位準(zhǔn)確率達90%,應(yīng)作首選檢查。2：CT 指導(dǎo)體外放射性治療定位，常作為B超的補充檢查方法。3：MRI 對＞2cm病灶診斷準(zhǔn)確率達90-97%常作為次選檢查方法。4：血管造影 用于診斷明確而無法手術(shù)的中晚期患者，行血管內(nèi)介入治療或肝動脈栓塞治療可以明顯提高生存期。     肝癌的臨床分期：Ⅰ期：無明確肝癌癥狀合體征；Ⅱ期 超過I期標(biāo)準(zhǔn)而無Ⅲ期證據(jù)；Ⅲ期：有明確惡病質(zhì)、黃疸、腹水或遠處轉(zhuǎn)移之一者。     肝癌治療的目標(biāo)：一是根治；二是延長生存期；三是減輕痛苦。     常用的治療方法主要有手術(shù)治療、介入治療、化學(xué)治療、中醫(yī)治療（常用中成藥治療有：珍香膠囊、復(fù)方鹿仙草顆粒、安康欣膠囊、慈丹膠囊、復(fù)方斑蝥膠囊、肝復(fù)樂、華蟾素、化癥回生口服液等）；此外，肝癌的分子生物靶向治療為全新肝癌治療模式。     分子靶向治療是如何起作用的？分子靶向治療藥物不是將殺傷腫瘤細胞的效果作為目標(biāo)，而是在腫瘤細胞膜上或細胞內(nèi)特異性表達的分子為作用靶點，特異性地作用于腫瘤細胞，阻斷其生長、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡，同時降低了對正常細胞的殺傷作用。分子靶向治療是現(xiàn)在腫瘤治療領(lǐng)域的突破性和革命性的進展，代表了腫瘤生物治療目前的最新的發(fā)展方向。分子靶向治療是以病變細胞為靶點的治療，相對于手術(shù)、放化療三大傳統(tǒng)治療手段更具有“治本”功效。分子靶向治療具有較好的分子選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷，而這正是傳統(tǒng)化療藥物治療難以實現(xiàn)的臨床目標(biāo)。     肝癌的分子靶向治療代表藥物多吉美（索拉非尼），其作用特點為雙通道、多靶點的多激酶抑制劑，通過兩種（抑制腫瘤細胞增殖/抑制腫瘤血管生成）途徑聯(lián)合抑制腫瘤細胞生長。其療效對肝癌實體瘤消失或縮小，控制病性、延緩發(fā)展、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量，已得到了醫(yī)學(xué)界和病人的高度認可，并使眾多肝癌病人重新找到了康復(fù)的希望。   廣州百濟新特藥房：黃藥師       咨詢電話：020-87302427，020-37611352  

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