1. 作他克莫司用機制：
他克莫司和環(huán)孢素一樣，是一種鈣調磷酸酶抑制劑，它具有抑制免疫和炎癥過程的作用，均能抑制T淋巴細胞的活性。它能穿過細胞膜，與細胞內的FK結合蛋白（FKBP）結合形成復合物，選擇性地作用于鈣離子依賴的新號轉導途徑，使鈣調磷酸化酶失活，從而抑制依賴活化T細胞核因子的細胞因子基因的轉錄，包括T細胞激活所需的細胞因子，如IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,TNF-a，TNF-r和GM-CSF等。但他克莫司抑制上述細胞因子的強度時環(huán)孢素的10~100倍。
Paulis等證實，他克莫司還可抑制有IgE活化的皮膚肥大細胞的組胺釋放，同時可破壞前列腺素D2的合成，通過抑制IL-3的活性，從而降低對IgE誘導的嗜堿性粒細胞和肥大細胞釋放組胺的作用，進而減輕由此所引起的皮膚瘙癢癥狀。此外，它還可以抑制白三烯和5-羥色胺的生成。
體內外的實驗均顯示他克莫司可干擾細胞因子網絡（TNF-a，IL-1,IL-8）及使Th1/Th2失平衡，抑制INF-r，IL-2,4mRNA的表達。在銀屑病中，他克莫司可降低角質形成細胞的IL-8及其受體水平，抑制炎癥反應，體外可使P53增加，使cAMP水平下降，從而可抑制角質形成細胞分裂和抑制細胞果度增殖。對糖皮質激素性皮膚萎縮，他克莫司長期外用（12個月）可顯著增加皮膚膠原前肽水平和皮膚厚度，故可逆轉其萎縮。
2. 他克莫司藥代動力學
（1）透皮吸收 他克莫司的分子量比環(huán)孢素小，親脂性相對較弱，它的透皮量較環(huán)孢素大，據對它的體外透皮吸收的研究發(fā)現(xiàn)，有13%-23%存在于表皮，0.5%-1.0%在真皮，另外有1%-4%透皮進入回收液。
（2）代謝和清除 全身應用后主要通過細胞色素P450同功酶3A4代謝，代謝產物的主要成分為13-氧去甲基代謝物。其藥理活性是他克莫司的6.4%。他克莫司以膽汁排泄為主，但體外研究顯示，皮膚并不參與他克莫司的代謝。
3. 他克莫司在皮膚科的應用
（1）他克莫司用于治療特異性皮炎（AD）
目前美國FDA已批準他克莫司軟膏做為第二線藥物用于治療本病，并得到廣泛的應用。最早應用者Nakagawa（1994年），在用藥3d后皮疹和瘙癢即明顯減輕。目前市場上有的是0.03 %和0.1%的，0.03 %用于兒童或者成人特異性皮炎，0.1%的用于治療成人的。
（2）他克莫司用于治療銀屑病
口服他克莫司治療本病有效已獲肯定，被認為是治療頑固性嚴重銀屑病的有效辦法，且耐受性好。但早期小規(guī)模的研究認為外用治療慢性斑塊狀皮損無效，認為它難以滲透入本病肥厚的角化過度行皮損，但如在前一晚先外用水楊酸軟膏除去鱗屑后，再用0.3%他克莫司軟膏封包連續(xù)14d則有效，且比外用0.005%卡泊三醇軟膏要好。但它對滲透力較好的部位，如面部皮損有效，因此皮損較薄，更易于滲透，無紅斑及色素沉著等不良反應，且由于它不會增加眼壓，故用于眼周是安全的。
他克莫司軟膏用于治療面部和間擦部位的皮損，糖皮質激素外用的副作用明顯增大，而他克莫司軟膏無糖皮質激素外用致萎縮或者其他的局部副作用。
（3）他克莫司用于治療面部激素依賴性皮炎
鑒于他克莫司有確切的抗炎作用，且有促進皮膚膠原合成和皮膚屏障恢復的作用，所以它不僅能代替激素的抗炎作用，避免長期外用激素引起的皮膚萎縮和毛細血管擴張，且可以改善因長期應用激素所致的皮膚屏障受損。
（4）他克莫司用于治療白癜風
本病可能由體液和細胞介導的免疫異常所致，而他克莫司能一直T細胞的活化，以阻止原炎癥細胞因子的產生和釋放。臨床試驗治療白癜風的總結：治療顏面部的白斑的效果最好，對于頭頸部和軀干四肢的有效率在60%多左右。
除了以上的疾病，他克莫司軟膏還能用在以下的皮膚?。褐缧云ぱ?、白色糠疹、酒渣鼻、過敏性接觸性皮炎、慢性單純性苔癬、慢性光化性皮炎等等。
他克莫司用于治療他克莫司軟膏是第一個非糖皮質類的局部免疫抑制劑，它的問世被譽為繼20世紀50年代初外用糖皮質激素后皮膚科治療最重要的突破之一，并開創(chuàng)了非激素治療的新時代。近10余年的臨床應用已證明，它對一些炎癥性和免疫性皮膚病友良好的效果。由于他克莫司非常安全，一般不良反應少，相信會得到越來越多患者的喜愛。
皮膚科藥師:林敏英