貝達(dá)藥業(yè)近日宣布，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CDE）提交的新一代ALK抑制劑鹽酸恩沙替尼（商品名：貝美納®），目前已制證完畢，并且現(xiàn)已進(jìn)入準(zhǔn)備開(kāi)售階段，國(guó)內(nèi)擁有自主產(chǎn)權(quán)的肺癌ALK創(chuàng)新藥即將到來(lái)。
.png)
來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
.png)
貝美納注冊(cè)證書(shū)
肺癌治療手段不斷升級(jí)
在我國(guó)，肺癌是高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤。根據(jù)組織病理學(xué)來(lái)對(duì)肺癌進(jìn)行分類(lèi)，那么可以分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），非小細(xì)胞肺癌又包括鱗狀細(xì)胞癌，腺癌，大細(xì)胞癌等。
當(dāng)前的肺癌已從組織類(lèi)型更改為根據(jù)分子類(lèi)型確定治療方案以指導(dǎo)治療決策。根據(jù)獲得的基因突變情況，非小細(xì)胞肺癌可分為驅(qū)動(dòng)基因陰性或陽(yáng)性，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性，間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合陽(yáng)性等。
其中，ALK全稱為anaplastic lymphoma kinase，譯為間變性淋巴瘤激酶，它的學(xué)名還包括ALK酪氨酸激酶受體或CD246，是一種在人體內(nèi)由ALK基因編碼的酶，與細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活相。
從前，傳統(tǒng)肺癌晚期治療方法全身化療毒性反應(yīng)較大，而新的靶向治療成為備受關(guān)注的治療手段之一，很快就發(fā)現(xiàn)ALK抑制劑能夠使EML4-ALK融合基因的癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了針對(duì)ALK的小分子靶向治療藥物的發(fā)展，并為大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了生存期延長(zhǎng)和生活質(zhì)量提高的可能。
ALK抑制劑助推肺癌靶向治療
.jpg)
△恩沙替尼作用機(jī)理圖
間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細(xì)胞肺癌重要的致癌驅(qū)動(dòng)因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽(yáng)性率為5％左右，且多見(jiàn)于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。
ALK激活之后能夠?qū)е孪掠涡盘?hào)通路被激活，進(jìn)而引發(fā)腫瘤的發(fā)生和存活，ALK抑制劑能夠抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。
對(duì)于ALK的檢查：目前用于ALK融合基因的檢測(cè)方法主要有熒光原位雜交（FISH）檢查、免疫組織化學(xué)（IHC）檢查，針對(duì)ALK融合突變的逆轉(zhuǎn)錄PCR檢查，二代基因測(cè)序（NGS）法。但是，在實(shí)際應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)本應(yīng)結(jié)果一致的檢查方法也不同。對(duì)于某些ALK陰性的報(bào)告結(jié)果，臨床醫(yī)生仍然需要進(jìn)行進(jìn)一步討論。
鹽酸恩沙替尼（貝美納®）適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，是貝達(dá)藥業(yè)在肺癌領(lǐng)域繼EGFR-TKI后的又一重大布局產(chǎn)品，將為癌癥患者的生存帶來(lái)了更多的選擇。
恩沙替尼盤(pán)點(diǎn)|回顧歷年大事件
2007年：恩沙替尼研發(fā)萌芽。
2009年：Vanderbilt大學(xué)與Xcovery達(dá)成合作共同研發(fā)恩沙替尼。
2010年：恩沙替尼首次亮相AACR。
2014年：恩沙替尼美國(guó)Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)ASCO首秀。
2014年：貝達(dá)藥業(yè)投資Xcovery，將恩沙替尼引進(jìn)中國(guó)。
2018年：鹽酸恩沙替尼遞交中國(guó)新藥上市申請(qǐng)（NDA）。
2019年：鹽酸恩沙替尼被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評(píng)品種名單。
2020年：恩沙替尼獲批上市。