安斯泰來(lái)于2021年2月4日宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已附條件批準(zhǔn)適加坦®(富馬酸吉瑞替尼片,Xospata®,)上市,用于治療采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)突變的復(fù)發(fā)性(疾病復(fù)發(fā))或難治性(治療耐藥)急性髓系白血?。ˋML)成人患者。
值得一提的是,在2020年7月,吉瑞替尼獲得NMPA藥品審評(píng)中心(CDE)的優(yōu)先審評(píng)資格,而且,CDE于2020年11月發(fā)布了第三批臨床急需境外新藥名單,吉瑞替尼被列入其中。
圖片來(lái)源:CDE官網(wǎng)
在美國(guó),F(xiàn)DA已于2018年上市,是獲批用于治療攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)、難治性AML的FLT3抑制劑。此后相繼在歐盟、加拿大、韓國(guó)、巴西和澳大利亞等多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。
現(xiàn)如今,吉瑞替尼在華獲批,也將滿足國(guó)內(nèi)急性髓系白血病患者的臨床治療需求。
關(guān)于急性髓系白血病
急性髓系白血病(AML)屬于成人中普遍見(jiàn)到的白血病類型之一,它的特點(diǎn)是髓系細(xì)胞的異常增生和分化,這在老年人中更為多見(jiàn),并伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥以及高死亡率。根據(jù)流行病學(xué)家的估計(jì),到2029年,世界范圍內(nèi)AML患者的數(shù)量將會(huì)以每年2.51%的年增長(zhǎng)率(AGR)增長(zhǎng)到90264例。在預(yù)測(cè)期內(nèi),中國(guó)城鎮(zhèn)的貢獻(xiàn)率很高。確診病例數(shù)從2019年的29,535例增加到2029年的39,991例(AGR為3.54%)。到2029年,在八個(gè)主要市場(chǎng)(美,法,德,意,西班牙,英,日和中國(guó))的人口中,五年確診的AML流行病例預(yù)計(jì)將從99,624例增加到 1,240,65 [1]。
在過(guò)去的十年中,急性髓系白血病的發(fā)病率一直在增加,新的急性髓系白血病的發(fā)病率平均每年增加1.5%。然而,在過(guò)去的40年中,盡管已經(jīng)針對(duì)急性髓系白血病開(kāi)發(fā)了多種治療手段,例如化療,放療,干細(xì)胞移植,免疫治療和靶向治療,但是每種現(xiàn)有手段的缺點(diǎn)也很明顯。通常,急性髓系白血病的總體長(zhǎng)期存活仍然不高,預(yù)后較差,特別是在難治和老年患者中[2]。
關(guān)于靶向FLT3
如今,F(xiàn)LT3 已經(jīng)被證實(shí)是AML常見(jiàn)的致癌突變,約占急性髓系白血病患者的20% - 30%[3]。FLT3突變常見(jiàn)的類型主要包括受體近膜域的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(internal tandemduplication,ITD )和酪氨酸激酶域(tyrosinekinase domain, TKD)的點(diǎn)突變,突變概率分別為25%和5% [4]。
存在 FLT3基因突變的急性髓系白血病患者的預(yù)后較差,接受傳統(tǒng)化療的FLT3未突變患者3年存活率為45%—55%,而接受相同治療的攜帶ITD型FLT3突變患者的3年存活率低于20% [5]。
關(guān)于安斯泰來(lái)的腫瘤戰(zhàn)略布局
恩扎盧胺是安斯泰來(lái)先前在中國(guó)上市的一款腫瘤藥物,用于去勢(shì)抵抗前列腺癌治療,而轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的研究也在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中。
圖片來(lái)源:CDE官網(wǎng)
吉瑞替尼的上市獲批,對(duì)國(guó)內(nèi)AML患者和安斯泰來(lái)來(lái)說(shuō)的意義比較大,期待早日為急性髓系白血病患者帶來(lái)新的用藥選擇。
參考資料
[1]GlobalData :Acute Myeloid Leukemia - Epidemiology Forecast to 2029
[2]程弘績(jī),楊艷麗. 急性髓系白血病靶向治療研究進(jìn)展. 癌癥進(jìn)展, vol18(1):14-17
[3] Daniel R Reed,et al. Gilteritinib: An FMS-like tyrosine kinase 3/AXL tyrosine kinase inhibitor for the treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia patients. J Oncol Pharm Practice 0(0) 1–13
[4] Gilliland DG, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood2002; 100:1532–42
[5] 朱文婷,白秋江. FLT3 I突變型急性髓性白血病的靶向治療藥吉列替尼. 中國(guó)藥業(yè),2020,29(3):74-77