2021年5月26日，拜耳公司的TRK抑制劑larotrectinib（拉羅替尼）膠囊和口服液上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）擬納入優(yōu)先審評并開始公示。
擬定適應(yīng)癥（或功能主治）為：治療攜帶神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因的實體瘤成人和兒童患者，這些患者患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥或者無滿意治療方案。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
Larotrectinib(拉羅替尼)是一款口服TRK抑制劑，由Loxo Oncology公司和拜耳公司共同開發(fā)。曾于2018年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)用于治療攜帶NTRK融合基因的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤成人和兒童患者，商品名為VITRAKVI。此次美國FDA獲批的不同之處，在于它是繼Keytruda獲批用于所有具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或者錯配修復(fù)缺陷(dMMR)實體瘤患者的治療之后第二種獲批用于不限癌種而是針對特定基因變異的藥物。
目前，除了larotrectinib之外，entrectinib（恩曲替尼）是FDA批準(zhǔn)的第3款“不限癌種”抗癌療法和第2款治療攜帶NTRK融合基因癌癥的療法，為羅氏公司ROS1/ALK/Trk抑制劑，于2019年8月15日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。
關(guān)于NTRK基因
神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶(NTRK)是負(fù)責(zé)編碼原肌球蛋白相關(guān)激酶(Trk)的基因，有NTRK1、NTRK2、NTRK3三位家族成員，分別位于不同染色體上，分別編碼原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白，這些蛋白通常在神經(jīng)組織中表達(dá)。
NTRK基因的融合促進(jìn)了腫瘤的形成，NTRK基因融合將導(dǎo)致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個不相關(guān)的基因融合在一起。TRK融合蛋白將處于持續(xù)活躍狀態(tài)，引發(fā)永久性的信號級聯(lián)反應(yīng)，驅(qū)動TRK融合腫瘤的擴(kuò)散和生長。