1月15日,國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社布羅舒單抗(burosumab)(受理號(hào):JXSS1900056、JXSS1900057、JXSS1900058)已獲NMPA批準(zhǔn)上市。用于治療X連鎖顯性遺傳低磷性佝僂病(XLH)。
布羅舒單抗是一種靶向FGF23的重組完全人源化單克隆IgG1抗體,旨在結(jié)合XLH患者過量的FGF23,從而增加尿磷的重吸收,使血磷水平正?;?。增加1,25(OH)2D3的生成,從而改善骨礦化,改善兒童佝僂和成人骨軟化癥狀。
Burosumab于2018年4月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,成為全球獲批治療1歲及以上兒童和成人的XLH的藥物,2019年10月,擴(kuò)大適用人群至6個(gè)月以上兒童患。又于2020年10月獲批治療腫瘤性骨軟化癥。此前,F(xiàn)DA曾授予該藥突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。
在1~12歲兒童患者中開展的陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)(NCT 02915705)中,受試者分別接受burosumab(0.8 mg/kg,每2周1次)和VD3+口服磷酸鹽治療。40周后,burosumab組患者加用VD3+口服磷酸鹽治療。結(jié)果顯示,第40周時(shí)burosumab組平均血磷值較基線增加0.9mg/dL,64周后維持不變。而對(duì)照組平均血磷較基線僅增加0.2 mg/dL。burosumab組尿磷重吸收效果也顯著優(yōu)于對(duì)照組。此外,burosumab組Thacher佝僂病嚴(yán)重程度評(píng)分(RSS)較基下降2.2,而對(duì)照組僅下降1.0。
一項(xiàng)在成人XLH患者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究(NCT 02526160)結(jié)果顯示,治療24周后Burosumab組94%患者血磷達(dá)到正常水平,而安慰劑組這一比例僅為8%。
2017年9月,burosumab治療XLH的中國(guó)臨床申請(qǐng)被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。2019年3月,burosumab被納入第二批臨床急需境外新藥名單,之后于2019年8月提交上市申請(qǐng)。
XLH是遺傳性低血磷性佝僂病中的一種,在我國(guó)屬于罕見病范疇?;颊哂捎赑HEX、FGF23、DMP1等基因突變,導(dǎo)致體內(nèi)調(diào)磷因子成纖維生長(zhǎng)因子23(FGF23)產(chǎn)生過多或降解障礙,使循環(huán)中FGF23水平增加,從而導(dǎo)致近端腎小管上皮內(nèi)的Na-Pi共轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)尿磷重吸收減少,腎磷閾降低。同時(shí)由于FGF23可抑制腎臟1α-羥化酶的活性,減少1,25(OH)2D3的生成,減少腸道對(duì)鈣、磷的吸收,進(jìn)一步加重低磷血癥,導(dǎo)致骨骼礦化障礙,引起佝僂病或骨軟化癥的表現(xiàn)。發(fā)生在兒童期稱為佝僂病,主要表現(xiàn)為方顱、雞胸、肋骨串珠、四肢彎曲畸形(O型或X型腿)、生長(zhǎng)遲緩等。成人起病者稱為骨軟化癥,表現(xiàn)為乏力、體型改變、身材變矮、多發(fā)骨折、骨痛,甚至致殘等。
國(guó)外報(bào)道低血磷性佝僂病的發(fā)病率約為3.9/100 000,患病率約為1/21 000。我國(guó)尚無相關(guān)流行病學(xué)資料。該疾病目前除了給予中性磷和活性維生素D治療以外,尚無其他有效治療藥物。
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