引領(lǐng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療，進(jìn)入精準(zhǔn)新時(shí)代
據(jù)專家介紹，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情異質(zhì)性高，個(gè)體差異大，使用生物標(biāo)志物指導(dǎo)疾病的預(yù)測、診斷、治療和監(jiān)測，將有利于疾病的整體預(yù)防和控制。特別在治療方面，生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的方案決策將有利于確定個(gè)性化治療方案以縮短達(dá)標(biāo)前治療時(shí)間、延長病情控制時(shí)間、減少并發(fā)癥的發(fā)生，將大大提高患者臨床獲益。全球多項(xiàng)研究顯示：阿巴西普在抗瓜氨酸蛋白抗體（ACPA）陽性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中有好的治療應(yīng)答率。其皮下注射預(yù)充針劑型，方便患者使用。
擔(dān)任恩瑞舒®（阿巴西普注射液）臨床試驗(yàn)PI的曾小峰教授表示：“過去幾年風(fēng)濕科醫(yī)生人數(shù)翻倍，獨(dú)立的風(fēng)免疫科數(shù)量急劇增加，2019年年底衛(wèi)健委發(fā)文要求每個(gè)三甲醫(yī)院必須配備風(fēng)濕免疫科，未來更多的風(fēng)濕患者將得到治療。根據(jù)國家CRDC數(shù)據(jù)顯示，中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的達(dá)標(biāo)率只有8.6%，治療手段雖多，但是作用靶點(diǎn)類似。此前，針對細(xì)胞共刺激信號這一靶點(diǎn)的藥物還未上市。阿巴西普針的上市將填補(bǔ)這一空白，讓風(fēng)濕科的醫(yī)生多一種選擇。”
出席本次上市會的趙巖教授表示：“阿巴西普是CTLA-4融合蛋白，通過與CD80/86結(jié)合，阻斷T細(xì)胞活化所必需的CD28-CD80/86通路而抑制T細(xì)胞的活化，達(dá)到治療自身免疫性疾病的目的。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域，由于阿巴西普作用于免疫系統(tǒng)活化的上游，從源頭干擾疾病。”
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬光華醫(yī)院副院長、中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫分會常委何東儀分析指出，“類風(fēng)關(guān)精準(zhǔn)治療，重點(diǎn)是找到其關(guān)鍵的發(fā)病機(jī)制通路、關(guān)鍵的細(xì)胞因子等。如何找到這方面的致病機(jī)制，怎么樣來調(diào)節(jié)失衡的免疫系統(tǒng)，是未來真正實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵。目前已經(jīng)明確一些細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-6等，在導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜的炎癥、導(dǎo)致軟骨和骨破壞的等方面具有比較重要的作用，溜以針對TNF-α、IL-6的靶向治療都有療效。阿巴西普與靶向細(xì)胞因子的治療不同，它作用于T細(xì)胞活化的共刺激信號通路中，可以抑制免疫系統(tǒng)過度活化，甚至協(xié)助異?；罨拿庖呦到y(tǒng)逐漸恢復(fù)平衡，全面抑制炎癥因子分泌，達(dá)到治療效果。”
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任楊程德認(rèn)為，“活化的T細(xì)胞表面會產(chǎn)生一些負(fù)性調(diào)節(jié)分子，這些負(fù)性調(diào)節(jié)分子很多，其中一個(gè)比較重要的是CTLA-4，CTLA-4可以與CD28競爭性結(jié)合CD80/86阻斷T細(xì)胞活化必須的共刺激信號，啟動CTLA-4下游的細(xì)胞抑制信號，促進(jìn)活化的T細(xì)胞失活。這樣的過程對免疫平衡的恢復(fù)非常重要。自身免疫性疾病患者，例如RA，體內(nèi)處于過度免疫活化的免疫失衡狀態(tài)，需要負(fù)性調(diào)節(jié)信號協(xié)助進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。阿巴西普正是這樣的負(fù)性調(diào)節(jié)信號。它通過阻斷共刺激信號而減弱自身抗原所誘導(dǎo)的T細(xì)胞活化，從而減輕患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。并且，研究也證實(shí)其臨床副作用較少，所以是比較有特色的一個(gè)免疫調(diào)節(jié)過程的藥物。”
解決600萬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，未被滿足的需求
據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國現(xiàn)有類風(fēng)關(guān)患者600萬，且這個(gè)數(shù)字逐年遞增。2020年7月，國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心與國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心發(fā)布的《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)展報(bào)告》顯示，在我國現(xiàn)有的類風(fēng)關(guān)患者中，40-60歲是這個(gè)疾病的高發(fā)年齡段，發(fā)病人群中50歲以上女性多于男性。目前類風(fēng)關(guān)患者主要呈現(xiàn)“四多”特征：患病多、病程長、中重度患者多以及并存疾病多。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不僅會造成患者身體機(jī)能、生活質(zhì)量和社會參與度下降，同時(shí)也給患者家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《2018年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南》顯示，國內(nèi)現(xiàn)有患者的生物制劑使用比例僅為8.3%。2017 EULAR報(bào)告顯示，一些發(fā)達(dá)國家，如比利時(shí)、法國，有約70%的類風(fēng)關(guān)患者在使用生物制劑治療；這個(gè)比例在英國、韓國也有近50%的數(shù)字差異背后，是巨大的未被滿足的臨床需求。
阿巴西普自2005年在美國獲批以來，已積累了近15年的臨床經(jīng)驗(yàn)，2019年全球銷售額接近30億美元。此次恩瑞舒®在中國大陸正式商業(yè)化上市，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)中國大陸地區(qū)的臨床研究與商業(yè)化推廣，相信將為中國眾多類風(fēng)關(guān)患者，特別是ACPA陽性患者，帶來新希望。
注：本文為載，僅做分享之用，對文章觀點(diǎn)保持中立，侵權(quán)即刪。
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